亚甲蓝+利多卡因局部注射联合微波治疗对混合痔外剥内扎术后患者疼痛程度及创面愈合的影响

Effects of local injection of methylene blue and lidocaine combined with microwave therapy on postoperative pain degree and wound healing in patients with mixed hemorrhoids

摘要

目的 探究亚甲蓝+利多卡因局部注射联合微波治疗对混合痔术后患者疼痛程度及创面愈合的影响。 方法 使用随机数字表法将2022年1月—2024年6月入院就诊的152例混合痔患者分为对照组与观察组，各76例。2组均行混合痔外剥内扎术治疗，对照组术后给予微波治疗，观察组在对照组治疗的基础上应用亚甲蓝+利多卡因局部注射。比较2组的视觉模拟量表（Visual Analogue Scale， VAS）、创面愈合情况、创面愈合相关因子［碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor， bFGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor， PDGF）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）］水平、术后恢复相关指标和术后并发症的发生情况。 结果 与对照组比较，观察组术后3 d和术后5 d的VAS、创面渗液、创面面积和创面肉芽组织评分均降低（P<0.05）。观察组术后5 d的血清bFGF、PDGF和VEGF水平均高于对照组（P<0.05）。与对照组比较，观察组的术后创面出血改善时间、术区水肿消失时间及创面愈合时间均明显缩短（P<0.05）。2组术后出现并发症的情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 亚甲蓝+利多卡因局部注射联合微波治疗用于混合痔术后患者可快速减轻其疼痛感和术区水肿程度，提高其血清中创面愈合相关因子水平，促进其创面愈合，且术后并发症少。

Abstract

Objective To explore the effects of local injection of methylene blue and lidocaine combined with microwave therapy on postoperative pain degree and wound healing in patients with mixed hemorrhoids. Methods According to random number table method， 152 patients with mixed hemorrhoids in the hospital were divided into a control group and an observation group between January 2022 and June 2024， 76 cases in each group. Both groups received treatment with external excision and internal ligation of mixed hemorrhoids. After surgery， the control group was given microwave therapy， while the observation group was additionally given local injection of methylene blue and lidocaine. The postoperative recovery indexes， the scores of Visual Analogue Scale （VAS）， wound healing， the levels of wound healing related factors ［basic fibroblast growth factor （bFGF）， platelet-derived growth factor （PDGF）， and vascular endothelial growth factor （VEGF）］ and the occurrence of postoperative complications in the 2 groups were observed and compared. Results Compared with the control group， the scores of VAS， wound seepage， wound area and wound granulation tissues were lower in the observation group on the 3rd day and 5th day after surgery （P<0.05）. The levels of serum bFGF， PDGF and VEGF in the observation group were higher than those in the control group on the 5th day after surgery （P<0.05）. Compared with the control group， the improvement time of postoperative wound bleeding， the disappearance time of edema，and wound healing time were significantly shorter in the observation group （P<0.05）. There was no significant difference in postoperative complications between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion Local injection of methylene blue and lidocaine combined with microwave therapy can rapidly relieve pain and edema in operative area， increase the levels of serum factors related to wound healing and promote wound healing in patients with mixed hemorrhoids， which has few postoperative complications.

关键词

亚甲蓝 / 利多卡因 / 微波治疗 / 混合痔

Key words

methylene blue / lidocaine / microwave therapy / mixed hemorrhoid

痔疮是一种肛肠科常见疾病，分为内痔、外痔和混合痔3种类型，其中混合痔较为常见，在所有痔疮患者中的占比可达86%^［1］。混合痔又称里外痔，由内痔和外痔融合而成，通常因直肠上下静脉同时发生曲张导致血液积聚而发病，以便血、肛门疼痛、便秘及肛门坠胀等为主要症状，严重影响患者的身体健康和生活质量^［2］。目前，临床上针对此类患者主要应用混合痔外剥内扎术进行治疗，疗效显著，但由于术区组织结构和解剖位置较为特殊，术后创面往往愈合较慢，易引发多种并发症，不利于患者预后^［3］。因此，混合痔患者术后创面的治疗也不容忽视。微波治疗是一种常用的热疗方法，通过应用微波照射局部病变区域可达到改善血液循环、减轻创面不适的功效，目前已用于治疗混合痔术后患者，但单独使用在促进创面愈合方面效果有限^［4-5］。亚甲蓝和利多卡因是临床常用的两种麻醉药物，具有良好的镇痛作用，研究发现，两种药物联合使用可以减轻肛肠术后患者的应激反应，减少并发症的发生^［6］。然而，将亚甲蓝、利多卡因与微波治疗联合用于混合痔术后患者能否能有效提升其疗效尚不清楚。因此，本研究探究亚甲蓝+利多卡因局部注射联合微波治疗对混合痔术后患者疼痛程度及创面愈合的影响。

1 一般资料

使用随机数字表法将2022年1月—2024年6月入院就诊的152例混合痔患者分成对照组和观察组，各76例。2组患者的基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①参照混合痔相关标准^［7］诊断为混合痔且内痔分度^［8］为Ⅲ~Ⅳ度者；②符合外科手术相关要求且接受混合痔外剥内扎术治疗者；③年龄≥18岁者；④无其他肛肠手术史者；⑤凝血功能与尿、大便及血液常规检查指标均正常者；⑥自愿参与本研究，且签署知情同意书者。

排除标准：①合并其他肠道或肛管疾病者；②存在心脏、肝脏、肾脏等重大器官功能障碍者；③存在自身免疫系统疾病或血液系统疾病者；④对本研究所用的药物过敏者；⑤存在精神类疾病或意识障碍者；⑥处于妊娠或哺乳期的女性患者。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患者入院后均接受常规健康教育和饮食指导，在局部浸润麻醉的状态下行混合痔外剥内扎术治疗，具体操作方法：常规消毒铺巾后对患者进行适度扩肛，确保手术视野完整清晰，针对外痔部分利用止血钳钳夹，顺着痔核部分制作“V”形放射状切口，往上剥离至齿状线上方约0.5 cm处，使用弯血管钳钳夹已剥离的内痔基底处并利用7号丝线行“8”字缝扎，随后切除结扎组织并保留约1 cm残端。若存在其他位置痔核则以相同的方法处理，全部痔核切除后修剪手术创缘，仔细检查确保无活动性出血，最后将排气管适当缠绕止血海绵及凡士林纱塞入肛管，并使用无菌纱布盖住创面，用胶布固定。术后均予以抗感染、定期换药、预防便秘等常规治疗。对照组患者术后予以微波治疗，治疗时指导患者保持侧卧，无需将肛门完全露出，用无菌纱布盖住创面，参照说明书将微波治疗仪（徐州瑞康医学仪器有限公司，型号WB-3100AⅢ）的参数调整至适当水平，随后将辐射器对着患者肛门进行照射，照射时将辐射器与肛门的距离控制在3~5 cm，治疗时保持局部温热即可，每次照射20 min，结束后可将纱布取下，每日2次，持续治疗至患者出院。

观察组在对照组治疗的基础上局部注射亚甲蓝和利多卡因，分别抽取10 mL质量分数为2%的盐酸利多卡因注射液（山西晋新双鹤药业有限责任公司）和2 mL质量分数为1%的亚甲蓝（北京双鹤药业股份有限公司）加入至10 mL生理盐水中，混合均匀，随后在创面周围进行一次性点状注射，每点注射约0.3 mL，总用量约为8 mL。

2.2 观察指标

2.2.1 主要观察指标

用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）评估患者的疼痛程度。于术后1、3、5 d分别对2组进行评估，评估时在空白A4纸上画一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示难以忍受的剧烈疼痛；中间部分按顺序等距离标上数字1~9，分别表示不同程度的疼痛。指导患者按照自身感受在横线适当位置上画上记号代表疼痛程度，对应数值代表得分，患者疼痛程度与得分成正比^［9］。

2.2.2 次要观察指标

2.2.2.1 创面愈合情况

于术后1、3 、5 d分别评估2组的创面恢复情况，从创面面积、创面渗液和创面肉芽组织等3个方面进行评分，评分标准参照文献中的方法^［10］。

2.2.2.2 创面愈合相关因子水平

分别于术前及术后5 d采集2组空腹静脉血5 mL，以3 500 r·min^-1离心10 min，随后收集上清液，于-80 ℃超低温冰箱中储存备用。应用酶联免疫吸附试验分别检测血清样本中碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，试剂盒购自上海科艾博生物技术有限公司。

2.2.2.3 术后恢复相关指标

记录2组的术后创面分泌物消失时间、术区水肿消失时间及创面愈合时间。

2.2.2.4 术后并发症发生情况

记录治疗期间2组出现肛门失禁、肛缘水肿、尿潴留及创口感染等并发症的情况。

2.2.2.5 安全性分析

治疗期间持续监测观察组发生头晕、恶心呕吐及心率失常等药物不良反应的情况，并复查血常规、肝功能及肾功能相关指标判断是否发生肝、肾损伤。

2.3 统计学方法

使用SPSS 22.0统计分析软件进行数据分析。计量数据用（\overline{x}±s）表示，2组不同时间点测量数据的比较采用重复测量方差分析，2组间比较采用LSD-t检验；计数数据以“例（%）”表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义；组内不同时间点的两两比较采用t检验，调整检验标准后，P<0.017为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组VAS的比较

2组的VAS组间、时间点及组间-时间点比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。与术后1 d比较，2组术后3 d和5 d的VAS均降低（P<0.017）。与对照组比较，观察组术后1、3、5 d的VAS均更低（P<0.05）。见表2。

3.2 2组创面愈合情况的比较

2组创面面积、创面渗液和创面肉芽组织的评分在组间、时间点及组间-时间点方面比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。与术后1 d比较，2组术后3、5 d的上述评分均降低（P<0.017）。与对照组比较，观察组术后3 、5 d的上述评分均更低（P<0.05）。见表3。

3.3 2组创面愈合相关因子水平的比较

术前，2组血清bFGF、PDGF和VEGF水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术后5 d，2组上述指标水平均升高，且与对照组比较，观察组上述指标水平的升高幅度均更大（P<0.05）。见表4。

3.4 2组术后恢复相关指标的比较

与对照组比较，观察组术后创面分泌物消失时间、术区水肿消失时间及创面愈合时间均明显缩短（P<0.05）。见表5。

3.5 2组术后并发症发生情况的比较

治疗期间，2组均有部分患者出现了肛门失禁、肛缘水肿、尿潴留及创口感染等并发症。2组术后出现并发症的具体情况比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3.6 安全性分析

治疗期间，观察组患者均未发生明显的药物不良反应，复查血常规、肝功能、肾功能等指标均未见异常。

4 讨论

研究发现，随着患者年龄的增长，痔疮的发病率会逐渐上升，其中35~60岁人群的患病率最高^［11］。目前，痔切除术是治疗中重度混合痔患者的重要手段，但通过手术切除痔体会对肛门周围的淋巴系统与血液循环造成破坏，致使淋巴液及血液回流受阻，进而引发组织水肿，加之术后排便过程造成的强烈刺激，患者会出现肛缘水肿并伴随着持续的疼痛感，严重阻碍其创面的正常愈合和生活质量的恢复^［12-13］。

作为一种长效镇痛药物，亚甲蓝属于芳香杂环化合物，经创面点状注射后可逐渐改变神经膜电位，使神经兴奋减弱，同时阻断神经传导，从而发挥止痛的作用，但该药物起效缓慢，注射后4~6 h才能明显发挥药效^［14-15］。利多卡因是一种酰胺类物质，临床上主要用于抗心律失常和局部麻醉，以起效快、药效时间长及表面穿透力强为主要优势，但单独使用具有明显的毒性和不良反应，致使麻醉效果欠佳^［16］。因此，临床上经常将亚甲蓝与利多卡因搭配使用，以弥补各自的不足，从而达到提升麻醉效果的目的。本研究结果显示，与对照组比较，观察组的术后恢复相关指标均明显改善，术后3、5 d的VAS及创面愈合情况各方面评分均更低，表明亚甲蓝和利多卡因局部注射配合微波治疗可迅速缓解混合痔术后患者的疼痛感，缩短其创面分泌物消失时间和术区水肿消退时间，促进创口的愈合。分析原因：一方面，亚甲蓝与利多卡因配合使用具有良好的镇痛作用，且药效持久，显著减轻了混合痔术后患者在恢复期间的疼痛感；另一方面，亚甲蓝具有抗氧化、抗炎和抗菌作用，能减轻病灶组织炎症水肿和细胞的氧化损伤，抵御细菌感染^［17-18］，进而促进受损组织的修复和创面愈合，缩短混合痔术后患者的创口恢复时间。

bFGF是一种多肽类物质，能通过激活细胞内多条重要的信号通路调控其增殖、分化和迁移等过程，既能促进新血管的生成，加快肉芽组织的生长，又能刺激表皮角质形成细胞的增殖与转移，抑制炎性细胞的产生，促进皮肤屏障功能的修复^［19-20］。PDGF和VEGF是两种重要的生长因子，其中PDGF由骨髓巨噬细胞合成和分泌，主要作用于间质细胞，可刺激血管增生，具有促生长作用和促迁移作用，同时可促进创面的早期修复^［21］。VEGF是一种糖蛋白，主要作用于血管内皮细胞，能诱导血管内皮细胞的增殖和迁移，进而促进局部血管的再生^［22］。本研究结果显示，与对照组比较，观察组术后5 d血清bFGF、PDGF和VEGF水平均较高，表明亚甲蓝和利多卡因局部注射联合微波治疗可显著提高混合痔术后患者血清中多种创面愈合相关生长因子的水平，促进术区肉芽组织的形成，加快其创面的愈合。究其原因，亚甲蓝可减轻机体炎症反应和组织水肿，而利多卡因具有镇痛、抗炎及神经保护等作用，能改善局部微循环^［23］；两种药物联合使用可有效减轻混合痔术后患者机体的氧化应激反应，减轻创面相关组织细胞的受损程度，抑制细胞凋亡，进而有利于提高生长因子的表达量，促进创面的愈合。此外，本研究中，2组术后出现并发症的情况比较差异无统计学意义，同时观察组未发生明显药物不良反应和肝、肾损伤，表明亚甲蓝联合利多卡因局部注射未增加混合痔术后患者并发症、不良反应和肝、肾损伤的发生，安全性较好。

综上所述，亚甲蓝+利多卡因局部注射联合微波治疗能显著缓解混合痔术后患者的疼痛感，缩短其创面分泌物消失时间和术区水肿消退时间，提高其创面愈合相关生长因子的表达量，加快创口愈合速率，且术后并发症少。

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基金资助

苏州市科技局医疗卫生科技创新项目(SKYD2022068)