注射用重组人脑利钠肽治疗老年心力衰竭合并低血压患者的效果

Efficacy of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection in the treatment of elderly patients with heart failure complicated with hypotension

摘要

目的 分析注射用重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide， rhBNP）治疗老年心力衰竭伴低血压患者的效果。 方法 选取2023年6月至2024年12月就诊于北京大学第三医院秦皇岛医院心内科的116例老年心力衰竭伴低血压患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组（予以多巴胺治疗）及观察组（予以注射rhBNP治疗），每组58例。比较2组老年心力衰竭伴低血压患者的主要疗效指标（疗效、心功能指标）、次要疗效指标（血流动力学指标、生活质量及尿量）及不良反应的发生情况。 结果 观察组的总有效率为93.10%（54/58），显著高于对照组［79.31%（46/58）］， P<0.05。与对照组比较，治疗后观察组的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷评分均显著降低，每搏输出量、左室射血分数、收缩压、舒张压、心输出量均显著升高，6 min步行距离延长，尿量增多（P<0.05）。观察组和对照组治疗期间不良反应发生率分别为5.17%（3/58）、3.45%（2/58），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 注射用rhBNP可显著改善老年心力衰竭伴低血压患者的心功能，提高生活质量，且安全性较高。

Abstract

Objective To analyze the efficacy and safety of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP） for Injection in the treatment of elderly patients with heart failure accompanied by hypotension. Methods A total of 116 elderly patients with heart failure and hypotension who visited the Third Hospital of Peking University Qinhuangdao Hospital from June 2023 to December 2024 were selected and randomly divided into a control group （treated with dopamine） and an observation group （injected with rhBNP） according to the random number table， with 58 cases in each group. The therapeutic effects and the adverse reactions that occurred during the treatment period were evaluated and recorded. The differences in the main efficacy indicators （efficacy， and cardiac function indicators）， secondary efficacy indicators （hemodynamic indicators， quality of life and urine output） and adverse reactions between the 2 groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 93.10% （54/58）， significantly higher than that of the control group （79.31%， 46/58）， P<0.05. Compared with the control group， after treatment， the left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and the score of the Minnesota Quality of Life Questionnaire for Heart Failure in the observation group were significantly decreased， the stroke volume， left ventricular ejection fraction， systolic blood pressure， diastolic blood pressure and cardiac output were significantly increased， the 6-minute walk test distance was prolonged， and the urine output increased （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during treatment in the observation group and the control group was 5.17% （3/58） and 3.45% （2/58） respectively， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Injection of rhBNP can significantly improve the cardiac function of elderly patients with heart failure and hypotension， enhance the quality of life， and has high safety.

关键词

心力衰竭 / 低血压 / 老年 / 重组人脑利钠肽

Key words

heart failure / hypotension / old age / recombinant human brain natriuretic peptide

心力衰竭作为各类心血管疾病的终末阶段，其发生率随人口老龄化加剧呈显著上升趋势，且老年心力衰竭患者因常合并糖尿病等多种基础疾病，病情呈现复杂性与多变性特征^［1］。低血压作为老年心力衰竭的常见伴随状态，不仅限制利尿剂、β受体阻滞剂等传统抗心力衰竭药物的临床应用，还可能因重要脏器灌注不足而诱发心功能恶化，威胁患者的生命健康^［2］。当前，多巴胺仍是心力衰竭合并低血压的传统治疗药物，但长期使用易致受体脱敏、诱发恶性心律失常。且小剂量使用可扩张肾血管，但中高剂量使用反而收缩肾血管，加剧肾灌注不足，无法纠正水钠潴留与心肌重构^［3］。因此，临床亟需优化治疗策略，以突破传统治疗的瓶颈。重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide， rhBNP）为基因重组B型钠尿肽，是治疗心力衰竭的新型药物，其生物活性、氨基酸序列及空间结构与内源性B型钠尿肽相似，可拮抗交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，松弛血管平滑肌，发挥扩血管、排钠、减轻心脏负荷等作用，进而增强心肌收缩力、减轻心脏负荷、改善心室舒张功能、优化心肌组织结构与功能状态^［4-5］。尽管rhBNP在心力衰竭治疗中的应用逐渐增多，但其在老年心力衰竭合并低血压患者中的有效性和安全性还在探索阶段。本研究探讨rhBNP用于老年心力衰竭合并低血压患者的有效性与安全性，为个体化治疗提供循证依据。

1 一般资料

选取2023年6月至2024年12月于北京大学第三医院秦皇岛医院心内科就诊的116例老年心力衰竭伴低血压患者作为研究对象。按就诊顺序将患者编为1~116号，从随机数字表中任意位置开始读取数字，按奇偶对应分为对照组及观察组，每组58例。2组的性别、纽约心脏病协会（New York Heart Association， NYHA）心功能分级等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经北京大学第三医院秦皇岛医院医学伦理委员会审核、批准。

诊断标准：①临床症状、体征及辅助检查结果等符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》^［6］中心力衰竭的相关诊断标准（出现呼吸困难、乏力疲倦、水肿等症状，并存在肺部湿啰音、心脏扩大、病理性心音等体征，结合心电图、超声心动图等辅助检查综合判断）；②静息状态下上肢动脉血压持续<90/60 mmHg（非同一日），并存在头晕、乏力、少尿、意识模糊等组织器官灌注不足症状。

纳入标准：①诊断为心力衰竭伴低血压；②NYHA心功能分级为Ⅱ~Ⅳ级；③年龄≥60岁；④意识清楚，无严重认知障碍，能配合完成研究相关检查及疗效评估；⑤患者及家属知情并自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并恶性肿瘤、终末期肾病等严重基础疾病者；②伴有急性心包炎、严重心律失常、心绞痛等其他心脏疾病者；③贫血或造血功能异常者；④对本研究所使用的药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者入院后，均给予强心、镇静、利尿等对症处理及常规心力衰竭治疗。对照组静脉滴注多巴胺（规格为20 mg·支^-1，广州白云山明兴制造有限公司），初始剂量为2 μg·kg^-¹·min^-¹，最大剂量为10 μg·kg^-¹·min^-¹。观察组注射rhBNP（新活素，规格为0.5 mg，成都诺迪康生物制药有限公司），静脉滴注，首次剂量为1.5 μg·kg^-¹，后以0.07 5 μg·kg^-¹·min^-¹维持。2组均连续治疗3 d。

2.2 观察指标

2.2.1 主要疗效指标

2.2.1.1 疗效评估

于治疗结束后评估2组的疗效^［7］。显效：症状、体征显著改善，心功能提升≥2级；有效：症状、体征缓解，心功能改善1级；无效：症状、体征无改善或加重。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.1.2 心功能指标

于治疗前后，采用彩色多普勒超声心动图仪采集患者的胸骨旁长轴、心尖四腔及两腔心切面图像，由2名医师按美国超声心动图学会标准测量左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter， LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter， LVESD），均测量3次取平均值；用脉冲多普勒检测每搏输出量（stroke volume， SV），用Simpson法计算左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）。

2.2.2 次要疗效指标

2.2.2.1 血流动力学指标

于治疗前后，采用医用电子血压计测量患者的收缩压（systolic blood pressure， SBP）及舒张压（diastolic blood pressure， DBP）。测量前嘱患者静坐休息5 min，保持上臂与心脏水平，袖带下缘距肘窝2~3 cm，松紧适宜，相隔30~60 s重复测量2次，取平均值。若2次读数相差≥10 mmHg，需再次测量并取3次的平均值。患者静息10 min后取平卧位，将无创血流动力学监测仪的电极片按标准位置贴于胸部，重复测量心输出量（cardiac output， CO）2次，取平均值。

2.2.2.2 体液代谢

于每日清晨7时统一收集并更换集尿器，记录2组患者治疗前1 d，治疗第1、3天的尿量。

2.2.2.3 生活质量

于治疗前后，通过6 min步行测试（6-minute walking test， 6MWT）距离评估运动耐力；采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire， MLHFQ）评估生活质量，MLHFQ含生理、心理、社会功能3个维度共21个条目，每个条目均为0~5分，总分为0~105分，得分越高表示生活质量越差。

2.2.3 安全性指标

记录2组患者治疗期间心律失常、恶心呕吐、头痛等不良反应的发生情况。

2.3 质量控制

研究中的质量控制贯穿研究全程，在数据采集阶段，严格校准设备、培训人员，以双人核对制度保障原始数据的真实、准确。数据管理阶段采用双录入法录入数据，先通过绘制直方图、P-P图、Q-Q图，计算偏度与峰度系数，结合SPSS 23.0软件的“描述性统计”和“探索”功能判断数据正态分布情况，若偏离则利用箱线图定位1.5倍四分位距外的极端值。针对异常数值，录入错误的追溯原始记录修正，真实极端值采用稳健统计方法分析；缺失数据按比例处理，<5%用均值/中位数插补或多重填补法，较高时谨慎评估后剔除患者。所有统计检验前，均需确保异常值处理与缺失值填补合理，并在研究报告中详细记录异常数据识别、处理过程及依据，以此保障数据分析结果的科学性与可靠性。

2.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行处理。符合正态分布的计量资料，如年龄、血流动力学指标等以（\overline{x}±s）表示，组间比较行独立t检验，治疗前后的比较行配对t检验；计数及等级资料用“例（%）”表示，性别、疗效、不良反应等计数资料的比较行χ²检验，NYHA心功能分级等等级资料的比较行秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组的总有效率为93.10%（54/58），显著高于对照组的79.31%（46/58）， P<0.05。见表2。

3.2 心功能指标的比较

治疗后，2组的SV和LVEF均升高，LVEDD和LVESD均降低，且观察组均优于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 血流动力学指标的比较

治疗后，2组的SBP、DBP及CO均升高，且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 尿量的比较

观察组每日的尿量可达到1 600~1 900 mL，对照组每日的尿量为1 500~1 700 mL，观察组每日的尿量较对照组显著增多（P<0.05）。见表5。

3.5 生活质量的比较

治疗后，2组的MLHFQ均显著下降，6MWT均延长，且观察组以上指标均优于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 不良反应的比较

治疗期间，观察组和对照组不良反应的发生率分别为5.17%（3/58）、3.45%（2/58），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

4 讨论

当发生心肌缺血、炎症等心脏损伤时，神经内分泌系统被激活，驱动心室扩大、心肌细胞肥大等心肌重构进程，导致心脏泵血功能发生进行性减退。随着病情进展，心室收缩与舒张功能减退，心肌泵血功能受损，心排血量下降，长期心肌供血不足无法满足组织代谢需求，最终引发心力衰竭^［8-9］。而在老年心力衰竭患者中，低血压作为常见伴随状态，限制传统抗心力衰竭药物的使用，进一步增加治疗难度^［10］。因此，探索安全、有效的治疗策略具有重要的临床意义。

本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，且与对照比较，治疗后观察组的LVEDD和LVESD均显著降低，SV、LVEF、SBP、DBP、CO均显著升高。表明rhBNP可有效逆转老年心力衰竭伴低血压患者的心肌重构，改善心脏收缩功能，从疾病病理核心层面缓解病情。另外，与对照组比较，治疗后观察组的SBP、DBP、CO均显著升高，排尿量更多。表明rhBNP可优化老年心力衰竭伴低血压患者的血流动力学，促进体液代谢，从多维度改善心功能。心功能损伤时，患者常出现呼吸困难、体液潴留、乏力等典型临床症状^［11］。且心力衰竭伴低血压患者因心室重构、泵功能衰竭及组织低灌注，常出现LVEDD、LVESD、SBP、DBP等指标异常^［12-13］。多巴胺作为传统抗心力衰竭伴低血压药物，虽可改善心功能，但长期使用易导致受体脱敏、恶性心律失常，且中高剂量可收缩肾血管，难以改善水钠潴留及心肌重构^［14］。而rhBNP可通过扩血管、利钠作用，拮抗细胞外基质沉积与成纤维细胞增殖，以改善心肌重构。同时降低外周血管阻力，以减轻心脏后负荷，进而缩小LVEDD及LVESD，提升SV、LVEF及CO，改善心功能^［15］。另外，rhBNP可增强心力衰竭患者心肌抗缺氧能力，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，改善血管舒张状态，维持血压稳定，避免因过度扩血管导致血压进一步下降，从而提升SBP和DBP，改善重要脏器灌注^［16］。同时，rhBNP可增强肾小球滤过率，促进水钠排泄，减轻肺淤血以缓解呼吸困难，并通过增加尿量改善体液潴留，从多维度改善老年心力衰竭伴低血压患者的临床症状与体征^［17］。在生活质量方面，观察组治疗后的6MWT显著长于对照组，MLHFQ评分显著低于对照组。表明rhBNP能够显著提高老年心力衰竭伴低血压患者的运动耐力及生活质量。这可能是由于心脏功能、心输出量及组织灌注等得到改善，减轻了呼吸困难和乏力等症状，从而提高患者的运动耐力及生活质量^［18］。在安全性方面，观察组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明rhBNP并未显著增加不良反应的发生风险，具有良好的安全性。这可能是由于rhBNP通过模拟内源性脑利钠肽的作用机制，降低了神经内分泌过度激活相关不良反应的发生^［19-20］。然而，在临床应用中，仍需密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案，以确保治疗的安全性和有效性。

综上所述，注射用rhBNP可显著改善老年心力衰竭伴低血压患者的心功能，提高生活质量，且安全、可靠，值得在临床推广应用。但受限于样本量较小和观察时间较短，其长期疗效与安全性需进一步扩大样本、延长观察期以验证。

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基金资助

秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目(202301A226)