瑞巴派特应用于早期胃癌术后溃疡患者的效果

Effect of rabeprazole in patients with early gastric cancer postoperative ulcers

摘要

目的 探讨瑞巴派特在早期胃癌术后溃疡患者中应用的效果。 方法 选取2021年11月—2024年11月在烟台市烟台山医院接受治疗的早期胃癌术后溃疡患者150例作为研究对象，用随机数字表法分为单一治疗组和联合治疗组，每组75例。单一治疗组给予奥美拉唑治疗，联合治疗组在单一治疗组治疗的基础上加用瑞巴派特。2组均连续治疗4周。比较2组的临床疗效，治疗前、治疗4周后的溃疡愈合情况、胃黏膜形态学指标、胃肠激素、胃蛋白酶原、炎症指标及治疗期间的安全性。 结果 联合治疗组的总有效率高于单一治疗组（92.00% vs. 76.00%， P<0.05）。治疗4周后，2组的瘢痕期占比均升高，且联合治疗组（94.67%）高于单一治疗组（81.33%）， P<0.05。治疗4周后，2组的各项胃黏膜形态学指标评分、血清胃动素（motilin， MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ，PG-Ⅱ）水平及炎症指标均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组；2组的血清胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ， PG-Ⅰ）水平均升高，且联合治疗组高于单一治疗组（P<0.05）。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 瑞巴派特可有效改善早期胃癌术后溃疡患者的胃黏膜形态，调节患者胃肠激素及胃蛋白酶原水平，减轻患者的炎症反应，进一步促进溃疡愈合，进而提高临床疗效，且安全性良好。

Abstract

Objective To explore the efficacy of rabeprazole in patients with postoperative ulcers in early gastric cancer. Methods 150 patients with early gastric cancer postoperative ulcers who received treatment at Yantai Mountain Hospital of Yantai City from November 2021 to November 2024 were selected as the study subjects. The patients were divided into a single treatment group （75 cases） and a combination treatment group （75 cases） by random number table method. The single treatment group was given oeprazole， while the combination treatment group was given rabeprazole in addition to the single treatment group. Both groups received continuous treatment for 4 weeks. The clinical efficacy， including ulcer healing， gastric mucosal morphological indicators， gastrointestinal hormones， pepsinogen， and inflammatory indicators before and after 4 weeks of treatment， as well as safety during the treatment period of the 2 groups were compared. Results The total effective rate of the combination therapy group was higher than that of the single therapy group （92.00% vs. 76.00%， P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the proportion of scar stage in both groups increased， and the combined treatment group （94.67%） was higher than the single treatment group （81.33%）， P<0.05. After 4 weeks of treatment， the scores of various gastric mucosal morphological indicators， the levels of serum motilin （MTL）， gastrin （GAS）， pepsinogen Ⅱ （PG-Ⅱ）， and inflammatory indicators in both groups decreased， and the combined treatment group were lower than the single treatment group. The levels of serum pepsinogen Ⅱ （PG-Ⅱ） increased in both groups， and the combined treatment group was higher than the single treatment group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 treatment groups （P>0.05）. Conclusion Rabeprazole could effectively improve the morphology of gastric mucosa in patients with early gastric cancer postoperative ulcers， regulate the levels of gastrointestinal hormones and pepsinogen， reduce the inflammatory response of patients， further promote ulcer healing， and improve clinical efficacy with good safety.

关键词

胃癌 / 溃疡 / 奥美拉唑 / 瑞巴派特 / 胃肠激素 / 胃蛋白酶原

Key words

gastric cancer / ulcer / omeprazole / rebapart / gastrointestinal hormones / pepsinogen

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，发病机制较为复杂，与多种因素有关，其发病及死亡的风险较高，利用胃镜检查可检出处于黏膜层或黏膜下层的胃癌病灶^［1］。内镜黏膜下剥离术具有较多优势，如微创、患者术后恢复快等，是目前临床治疗早期胃癌的常用方式，但由于其为有创操作，术后出现胃穿孔、出血等的风险较高，其中又以早期胃癌术后溃疡较为常见^［2］。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，能够选择性地抑制壁细胞膜内质子泵H⁺-K⁺-三磷酸腺苷（ATP）酶的活性，进一步将胃壁细胞H⁺进入胃内的途径阻断，全面降低胃酸分泌，但单独使用其治疗早期胃癌术后溃疡可能因耐药性的影响而导致治疗效果受限^［3］。瑞巴派特是一种胃黏膜保护药，能够促使胃碱性物质分泌增多，且可促进胃黏膜细胞再生^［4］。但目前关于瑞巴派特在早期胃癌术后溃疡患者中应用的研究有限。本研究观察瑞巴派特对早期胃癌术后溃疡患者的治疗效果，旨在为临床有效治疗早期胃癌术后溃疡提供参考。

1 一般资料

选取2021年11月—2024年11月在烟台山医院接受治疗的早期胃癌术后溃疡患者作为研究对象，采用两个样本率比较的样本含量计算方法，经查询相关资料^［5］，以研究对象的治疗总有效率为观测的结局指标，其中单一治疗的治疗总有效率为94.00%，联合治疗的总有效率为80.00%，设双侧α=0.05，把握度为90%。根据以下样本量计算公式计算样本量：n=\frac{\mathrm{2}\overline{p}\overline{q}(z_{\alpha }+z_{\beta }{)}^{\mathrm{2}}}{(p_{\mathrm{1}}-p_{\mathrm{2}}{)}^{\mathrm{2}}}。计算得n=73例，考虑到1∶1随机化分组，即单一治疗组和联合治疗组各需纳入研究对象73例，考虑到存在失访的情况，最终单一治疗组和联合治疗组各纳入75例，使用的分组方法为随机数字表法。单一治疗组：男53例，女22例；年龄为29~75岁，平均（55.65±5.43） 岁；临床分期^［6］Ⅰ期32例、Ⅱ期43例；手术时间为40~110 min，平均（73.32±10.65） min。联合治疗组：男50例，女25例；年龄为29~77岁，平均（55.90±5.48） 岁；临床分期Ⅰ期34例、Ⅱ期41例；手术时间为38~110 min，平均（73.29±10.62） min。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：胃癌的诊断符合《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021版）》^［7］中的相关内容，溃疡的诊断符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017年）》^［8］中的相关内容者；符合内镜黏膜下剥离术指征并成功完成手术治疗者；近1个月内未接受过放疗和化疗者；无精神疾病，可积极配合治疗者；预计生存时间>12个月者；对本研究的内容知晓并签署知情同意书者。

排除标准：合并其他恶性肿瘤者；对本研究所使用的药物不耐受或过敏者；术后出现严重并发症而需要采取特殊处理者；合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；存在由其他原因导致的胃肠激素分泌异常或既往有胃部手术史者；处于哺乳期或妊娠期的女性。

脱落标准：主动将知情同意书撤回者。

剔除标准：同时参与其他研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

单一治疗组给予奥美拉唑治疗。奥美拉唑肠溶胶囊（规格为20 mg，黑龙江江世药业有限公司），于术后次日晨起口服20 mg，每日1次。联合治疗组在单一治疗组治疗的基础上给予瑞巴派特胶囊（规格为0.1 g，重庆圣华曦药业股份有限公司）治疗，每次0.1 g，每日3次。2组均连续治疗4周。

2.2 观察指标

2.2.1 主要结局指标

治疗4周后，参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》^［9］评估2组的临床疗效。临床症状与体征有明显改善或基本消失，溃疡基本消失为显效；临床症状与体征有所缓解，溃疡缩小为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 次要结局指标

2.2.2.1 溃疡愈合情况

于治疗前、治疗4周后，参照文献中的标准^［10］评估2组的溃疡愈合情况。溃疡苔厚污秽，溃疡周围出现肿胀，没有黏膜皱襞集中的情况出现，或有溃疡苔厚洁净，溃疡周围的肿胀消失，有黏膜皱襞集中的情况出现为活动期；溃疡小苔薄，周围有红晕，有黏膜皱襞集中的情况出现；或溃疡接近愈合，小量薄白苔为愈合期；溃疡苔消失，瘢痕呈红色或红斑转变为白色为瘢痕期。

2.2.2.2 胃黏膜形态学指标

于治疗前、治疗4周后，参照文献中的标准^［11］评估2组的胃黏膜形态学。黏膜厚度评分：0~3分，分值越高表示厚度异常越严重；炎性细胞浸润程度：0~3分，分值越高表示炎性细胞浸润程度越严重；腺体密度：0~3分，分值越高表示腺体密度越高；黏膜形态评分：0~3分，分值越高表示形态扩张越严重。

2.2.2.3 胃肠激素及胃蛋白酶原

于治疗前、治疗4周后，分别抽取2组的空腹静脉血3 mL，以3 500 r·min^-1离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清胃动素（motilin， MTL）、胃泌素（gastrin， GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ， PG-Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ， PG-Ⅱ）水平。试剂盒均购自深圳普门科技股份有限公司。

2.2.2.4 炎症指标

于治疗前、治疗4周后，分别抽取2组的空腹静脉血3 mL，以3 500 r·min^-1离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、白细胞介素-2（interleukin-2， IL-2）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、干扰素-γ（interferon-γ， IFN-γ）水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

2.2.3 安全性指标

治疗期间，观察并比较2组呕吐、恶心、腹泻、腹痛、食欲减退、腹胀及便秘等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

使用SPSS 26.0软件对数据进行分析。计数资料用“例（%）”表示，组间比较予以χ²检验；等级资料采用非参数秩和检验；计量资料采用（\overline{x}\pm s）表示，组内比较予以配对t检验，组间比较予以独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

联合治疗组的总有效率高于单一治疗组（92.00% vs. 76.00%，P<0.05）。见表1。

3.2 溃疡愈合情况的比较

治疗4周后，2组的瘢痕期占比均升高，且联合治疗组（94.67%）高于单一治疗组（81.33%），P<0.05。见表2。

3.3 胃黏膜形态学指标的比较

治疗4周后，2组的各项胃黏膜形态学指标评分均降低，且联合治疗组均更低（P<0.05）。见表3。

3.4 胃肠激素及胃蛋白酶原的比较

治疗4周后，2组的血清MTL、GAS、PG-Ⅱ水平均降低，且联合治疗组均更低；2组的血清PG-Ⅰ水平均升高，且联合治疗组更高（P<0.05）。见表4。

3.5 炎症指标的比较

治疗4周后，2组的血清炎症指标水平均降低，且联合治疗组均更低（P<0.05）。见表5。

3.6 安全性的比较

2组治疗期间的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

4 讨论

内镜下黏膜剥离术是临床治疗胃癌的常用手术方式，但肿瘤剥离后创面容易形成医源性溃疡，此类溃疡与消化系溃疡存在较大差异，且溃疡面摩擦会导致腹痛、出血等，影响患者的术后康复^［12］。目前临床主要通过提高胃内酸碱度（pH）、修复胃黏膜等方式治疗早期胃癌术后溃疡，而奥美拉唑能够抑制氢离子泵的活性，进一步发挥抑制胃酸分泌的作用，进而促进溃疡愈合，但单独使用其疗效有限^［13］，亟需探寻一种更加安全、有效的治疗方式。本研究分析瑞巴派特在早期胃癌术后溃疡患者中应用的效果。

瑞巴派特是一种新型的胃黏膜保护剂，可同时发挥调节防御因子及抑制炎症的作用，有助于促进溃疡愈合，进而提高治疗效果^［14］。瑞巴派特能够增加胃碱性物质的分泌，并促进胃黏膜细胞的再生，发挥保护、修复胃黏膜的作用，进而有效改善早期胃癌术后溃疡患者胃黏膜形态学^［15］。本研究结果显示，联合治疗组治疗4周后的总有效率、瘢痕期占比均更高，各项胃黏膜形态指标评分均更低，表明瑞巴派特可有效改善早期胃癌术后溃疡患者的胃黏膜形态，促进溃疡愈合，提高临床疗效。且本研究发现，2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计意义，表明瑞巴派特治疗早期胃癌术后溃疡的安全性良好，可能是由于瑞巴派特直接作用于胃黏膜，对其他器官的影响较小^［16］。

早期胃癌术后溃疡患者多伴有胃肠激素及胃蛋白酶原分泌异常，其中MTL、GAS是临床常见的兴奋型胃肠激素，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ为胃蛋白酶原，四者表达异常，会影响患者的胃肠功能^［17］。此外，有研究发现^［18］，在消化系溃疡的发生、发展过程中有炎症反应参与，CRP、IL-2、IL-6、IFN-γ均为临床常见的炎性因子，其水平越高表示患者的炎症反应越严重。本研究发现，治疗4周后，联合治疗组的血清MTL、GAS、PG-Ⅱ、CRP、IL-2、IL-6、IFN-γ水平均低于单一治疗组，血清PG-Ⅰ水平高于单一治疗组，表明瑞巴派特可有效调节早期胃癌术后溃疡患者的胃肠激素及胃蛋白酶原水平，减轻患者的炎症反应。分析其原因可能为，奥美拉唑可有效抑制早期胃癌术后溃疡患者的胃酸分泌^［19］，在此基础上加用瑞巴派特，可对患者胃黏膜细胞的再生产生有利影响，进而保护患者胃黏膜，促使患者胃肠激素、胃蛋白酶原的分泌得以改善^［20］。此外，瑞巴派特能更好地清除氧自由基，抑制中性粒细胞过度活化，同时促进表皮生长因子及其受体的表达，从而减少炎性因子释放，减轻患者的炎症反应^［21］。

综上所述，瑞巴派特可有效改善早期胃癌术后溃疡患者的胃黏膜形态，调节患者胃肠激素及胃蛋白酶原水平，减轻患者的炎症反应，进一步促进溃疡愈合，进而提高临床疗效，且安全性良好。但本研究仍存在一些不足：纳入病例数较少；病例来源途径单一；观察指标有限；随访时间较短等。使研究结果的广泛适用性受到一定影响，后续可进行更长时间的随访观察，了解瑞巴派特联合奥美拉唑治疗早期胃癌术后溃疡患者的长期疗效和安全性，为临床长期治疗方案的制订提供依据。此外，可观察不同服药剂量及时间的疗效，为制订更准确的治疗方案提供参考。

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基金资助

烟台市科技计划项目(2021YD054)