ω -3多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎继发腹腔感染患者炎症反应、免疫功能及营养指标的影响

Effects of ω -3 polyunsaturated fatty acids on inflammatory response，immune function and nutritional indices in patients with secondary abdominal infection in severe acute pancreatitis

摘要

目的 观察ω-3多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）继发腹腔感染患者炎症反应、免疫功能及营养指标的影响。 方法 选取2022年4月—2024年2月收治的SAP继发腹腔感染患者102例作为研究对象，采用抽签法分为2组，每组51例。常规组给予鼻胃管减压、补液、抗休克、抗感染和解痉等常规治疗，营养组在常规组治疗的基础上给予ω-3多不饱和脂肪酸治疗。观察2组的病原菌分布情况，比较2组的单核细胞趋化因子蛋白1 （monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白细胞计数（white blood cell count， WBC）、生长激素释放肽（ghrelin）、免疫功能、营养代谢指标及急性生理和慢性健康评估Ⅱ （Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-Ⅱ， APACHEⅡ）评分、Balthazar CT评分。 结果 2组病原菌鉴定结果均以革兰氏阴性菌为主，其次为革兰氏阳性菌和真菌。2组病原菌鉴定分布情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的前白蛋白（prealbumin， PA）、白蛋白（albumin， ALB）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）均升高，且营养组均高于常规组（P<0.05）。治疗后，2组的MCP-1、ghrelin、TNF-α、WBC均降低，且营养组均低于常规组（P<0.05）；2组的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均升高，且营养组均高于常规组（P<0.05）；2组的APACHEⅡ、Balthazar CT评分均降低，且营养组均低于常规组（P<0.05）。 结论 ω-3多不饱和脂肪酸可减轻SAP继发腹腔感染患者的病情程度，减轻炎症反应，提高营养指标和免疫功能。

Abstract

Objective To investigate the effects of omega-3 （ω-3）polyunsaturated fatty acids on inflammatory responses， immune function， and nutritional indicators in patients with severe acute pancreatitis （SAP） complicated by peritoneal infection. Methods A total of 102 patients with secondary abdominal infections following severe acute pancreatitis （SAP） admitted between April 2022 and February 2024 were enrolled. They were randomly assigned by lottery to 2 groups， each comprising 51 patients. The conventional group received standard care including nasogastric tube decompression， fluid resuscitation， anti-shock therapy， anti-infective treatment， and antispasmodics. The nutritional group received ω-3 polyunsaturated fatty acid therapy in addition to the conventional group's treatment. Pathogen distribution was observed in both groups， and the levels of monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， white blood cell count （WBC）， ghrelin， immune function， nutritional metabolism indicators， Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-Ⅱ （APACHE Ⅱ） scores， and Balthazar CT scores. Results The identification results for pathogens in both groups primarily showed Gram-negative bacteria， followed by Gram-positive bacteria and fungi. The distribution of identified pathogens between the 2 groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. Post-treatment， prealbumin （PA）， albumin （ALB）， and hemoglobin （Hb） levels increased in both groups， with the nutrition group consistently higher than the conventional group （P<0.05）. Post-treatment， MCP-1， ghrelin， TNF-α， and WBC levels decreased in both groups， with the nutrition group consistently lower than the conventional group （P<0.05）. CD3⁺， CD4⁺， and CD4⁺/CD8⁺ levels increased in both groups， with higher values in the nutrition group than the conventional group （P<0.05）. APACHE Ⅱ scores and Balthazar CT scores decreased in both groups， with lower values in the nutrition group than the conventional group （P<0.05）. Conclusion ω-3 polyunsaturated fatty acids can reduce the severity of illness in patients with SAP-related secondary peritoneal infections， mitigate inflammatory responses， and improve nutritional indicators and immune function.

关键词

ω-3多不饱和脂肪酸 / 重症急性胰腺炎 / 腹腔感染 / 免疫功能 / 炎症反应 / 病原菌

Key words

ω-3 polyunsaturated fatty acids / severe acute pancreatitis / abdominal infection / immune function / inflammatory response / pathogenic bacteria

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）是临床常见的急重症，该病的发病原因为由多种原因诱发的机体胰酶异常激活，导致的胰腺局部发生的炎症反应，该病具有较高的病死率^［1］。继发腹腔感染是SAP患者常见的并发症，病原菌进入SAP患者体内后，通过释放毒素和代谢废物刺激患者机体发生免疫反应，引发患者全身性炎症反应，进一步延迟患者的康复进程，严重时可能导致患者死亡^［2］。SAP继发腹腔感染的患病机制复杂且治疗难度较高，是目前临床研究的热点^［3］。临床常通过肠外营养干预的方式对SAP进行治疗，但由于干预的时间和方式选择的差别，治疗效果也存在一定的差异^［4］。近年来不断有研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸作为调控免疫功能和炎症反应的重要免疫营养物质，用于严重腹腔感染的治疗能够改善患者的免疫功能且减轻炎症反应^［5-6］。本研究探究ω-3多不饱和脂肪酸对SAP继发腹腔感染患者炎症反应、免疫功能及营养指标的影响。

1 一般资料

选取2022年4月—2024年2月收治的SAP继发腹腔感染患者102例作为研究对象，采用抽签法分为常规组和营养组，每组51例。常规组：男29例，女22例；年龄为25~65岁，平均（48.65±8.14） 岁；病程为1~12 h，平均（5.27±1.86） h；发病诱因为胆源性24例、酒精性16例、暴饮暴食11例。营养组：男27例，女24例；年龄为23~65岁，平均（49.01±7.85） 岁；病程为1~12 h，平均（5.23±1.91） h；发病诱因为胆源性28例、酒精性14例、暴饮暴食9例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）》^［7］中SAP的相关标准，即具有腹壁压痛、反跳痛等典型临床表现，且具有生物化学改变和持续的器官衰竭；②符合《中国腹腔感染诊治指南（2019版）》^［8］中腹腔感染的相关标准，并经病原菌检测确诊；③年龄为18~65岁；④急性生理和慢性健康评估Ⅱ （Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-Ⅱ，APACHEⅡ）评分≥8分；⑤首次确诊为SAP，且无恶病质；⑥对本研究的内容知情并签署同意书。

排除标准：①预计生存时间<5 d者；②既往有器官移植史、腹腔手术史者；③存在先天性胃肠道疾病者；④伴有重要脏器功能性疾病者；⑤精神异常者；⑥处于妊娠期或哺乳期的女性；⑦意识模糊或休克者。

2 方法

2.1 治疗方法

常规组：给予抑制胰腺分泌、补充电解质、补充血容量、补液和针对性感染预防等综合治疗，按照《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）》^［7］中的方法给予SAP患者早期肠内营养。且患者入院48 h后，确定患者不存在肠梗阻、肠麻痹及肠瘘的情况后，给予患者抗休克治疗，经鼻饲胃管连续滴入5%葡萄糖氯化钠注射液、肠内营养乳剂等，连续滴注24 h，连续治疗2周。

营养组：在常规组治疗的基础上添加ω-3鱼油脂肪乳剂（四川科伦药业股份有限公司）进行治疗，SAP患者按照2 g·kg^-1·d^-1的剂量进行静脉滴注，每日1次，连续治疗2周。

2.2 病原菌鉴定

用全自动微生物鉴定药敏系统（BD Phoenix^TM M50）对2组患者腹腔穿刺液中的细菌进行培养和鉴定。以金黄色葡萄球菌作为质控菌株。

2.3 观察指标

2.3.1 主要观察指标

分别于治疗前及治疗2周后，采集2组的血液标本，每管3 mL，共4管。用AU680型全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）检测营养代谢指标［前白蛋白（prealbumin，PA）、白蛋白（albumin，ALB）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平；用酶联免疫吸附试验检测单核细胞趋化因子蛋白1 （monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白细胞计数（white blood cell count， WBC）、生长激素释放肽（ghrelin）水平，试剂盒均购自美国罗氏诊断公司；用流式细胞术检测血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平。所有操作均按照试剂盒说明书或仪器操作流程严格执行。

2.3.2 次要观察指标

2.3.2.1 APACHEⅡ评分

APACHEⅡ评分的理论总分为71分，分数越高表示患者的疾病状况越严重^［9］。

2.3.2.2 Balthazar CT评分

Balthazar CT评分分为胰腺坏死程度和急性胰腺炎分级2个维度，总分为10分，分值越高表示病情越严重^［10］。

2.3.2.3 不良反应

记录2组试验期恶心、腹泻等不良反应的发生情况。

2.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理。定量资料均符合正态分布，以（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；定性资料用“例（%）”描述，比较用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 病原菌鉴定结果的比较

2组病原菌鉴定结果均以革兰氏阴性菌为主，其次为革兰氏阳性菌和真菌。2组病原菌分布情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3.2 MCP-1、ghrelin、TNF-α、WBC的比较

治疗前，2组的MCP-1、ghrelin、TNF-α、WBC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的MCP-1、ghrelin、TNF-α、WBC均降低，且营养组均低于常规组（P<0.05）。见表2。

3.3 免疫功能的比较

治疗前，2组的免疫功能比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均升高，且营养组均高于常规组（P<0.05）。见表3。

3.4 营养代谢指标的比较

治疗前，2组营养代谢指标比较差异均无统计意义（P>0.05）。治疗后，2组的PA、ALB、Hb均升高，且营养组均高于常规组（P<0.05）。见表4。

3.5 APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分的比较

治疗前，2组的APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分均降低，且营养组均低于常规组（P<0.05）。见表5。

3.6 不良反应的比较

常规组发生恶心1例，营养组发生腹泻和恶心各1例，组间比较差异无统计学意义（χ²=0.343，P=0.558）。

4 讨论

重症胰腺炎是一种由多种因素诱发胰酶异常激活导致胰腺组织炎症反应增强及组织坏死所致的疾病。在病情发展过程中，胰酶、活性物质、坏死组织液等进一步扩散到全身，损伤胰腺及其周围组织，也可能累及远处器官^［11-12］。重症SAP患者的病情发展更为迅速，且患者体内致病菌及其相关代谢有毒物质随血液扩散，可引发患者腹腔感染，提高治疗难度，降低患者预后^［13-14］。给予SAP患者营养支持，可改善患者的营养状态，修护患者肠黏膜的屏障功能，提高患者的免疫功能，能够进一步促进患者的康复。

免疫营养治疗能够在防止患者发生营养不良的同时，增强患者的免疫功能，降低过度的炎症反应^［15］。ω-3多不饱和脂肪酸是一种免疫营养物质，其能够促进内皮细胞活化、白细胞激活及脂类介质合成等过程，从而调节患者的免疫功能，促进患者康复^［16］。本研究发现，与常规治疗组比较，2组患者病原菌鉴定结果均以革兰阴性菌为主，表明导致SAP继发腹腔感染的病原菌主要为革兰氏阴性菌，且2组患者治疗前感染的细菌种类比较差异无统计学意义，保证治疗结果比较的合理性。

SAP继发腹腔感染患者炎症反应水平较高，且随着炎症反应的逐级放大，超过患者自身的抗炎能力，从而加速患者多器官损伤的发生^［17］。TNF-α、WBC在胰腺与多器官组织损伤的过程中发挥重要作用，血清中该蛋白水平随患者病情加重而升高^［18］。MCP-1由机体免疫细胞合成及分泌，其在SAP发生和发展的过程中，能够加重炎症反应和促进促炎性细胞因子的合成^［19］。ghrelin在机体中能够控制氧化应激损伤及抑制炎症反应过程，是抗感染内源防御体系的重要组成部分，其在控制SAP患者炎症反应的过程中发挥重要作用^［20］。本研究发现，治疗前2组的MCP-1、ghrelin、TNF-α、WBC比较差异均无统计学意义，治疗后2相关蛋白水平与治疗前相比均降低，且营养组的变化均更为明显（P<0.05）。本研究发现，治疗前，2组患者的免疫功能比较差异均无统计学意义，治疗后2组患者的免疫功能均升高，且营养组均高于常规组（P<0.05）。表明ω-3多不饱和脂肪酸能够进一步控制患者的炎症反应水平，改善患者的免疫功能，从而抑制病情的进展，促进患者康复。有研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸能够促进血清TNF-α、IL-6水平的降低，促进IL-10的释放；同时通过调控患者的免疫功能，使机体的抗炎和促炎水平达到平衡，促进患者康复^［21-22］。ω-3多不饱和脂肪酸可能通过改善肠内营养水平，抑制胰腺内、外分泌素及胃酸激素的释放，强化小肠功能，同时其能够抑制促炎因子的合成，调节黏附分子的表达水平，从而抑制SAP继发腹腔感染患者的炎症反应，增强其免疫功能，促进患者康复，改善预后^［23］。

近年来不断有研究证实，早期肠内营养治疗能够快速控制SAP患者的病情，促进患者机体受损免疫功能的恢复^［24］。有研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸辅助奥美拉唑治疗SAP，能够更加快速的缓解患者的临床症状，改善患者腹内高压状态，恢复患者肠系膜功能，增强治疗效果^［25］。本研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸联合早期肠内营养支持治疗，可促进营养指标PA、ALB、Hb水平的升高，促进患者营养水平的恢复，避免在治疗过程中患者营养不良的发生。本研究通过比较次要观察指标发现，常规组与营养组治疗后的APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分较治疗前均降低，且营养组均低于常规组，表明ω-3多不饱和脂肪酸治疗能够更快地控制患者病情，促进患者康复。分析原因可能为：ω-3多不饱和脂肪酸治疗能够保护患者胃肠黏膜蛋白的功能及完整性，调节患者肠道部位的供血情况，促进淋巴组织功能的恢复，从而加快患者肠道屏障功能的恢复。同时，ω-3多不饱和脂肪酸能够减少炎症因子的合成、释放，增强机体的免疫功能，从而促进患者对营养物质的吸收和患者的康复。本研究结果显示，2组的不良反应发生情况比较差异无统计学意义，表明ω-3多不饱和脂肪酸的应用安全、可靠。

综上所述，ω-3多不饱和脂肪酸可减轻SAP继发腹腔感染患者的病情程度，减轻炎症反应，提高患者的免疫功能，增强早期肠内营养的疗效，促进患者营养水平的恢复，值得临床推广和使用。本研究的不足之处为纳入的样本量较小，且未进一步探究ω-3多不饱和脂肪酸治疗对患者康复速度和预后的影响，后续需加大样本量，延长随访时间进行深入研究，以验证本研究的结论。

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