非奈利酮治疗免疫球蛋白A肾病患者的临床效果

Clinical curative effect of finerenone in patients with immunoglobulin A nephropathy

摘要

目的 探讨非奈利酮治疗免疫球蛋白A（immunoglobulin A， IgA）肾病患者的临床效果。 方法 采用回顾性研究分析，选取2023年1月—2025年2月收治的125例IgA肾病患者作为研究对象，按照治疗方式的不同分为观察组（n=62）与对照组（n=63）。对照组接受氯沙坦常规治疗，观察组接受氯沙坦联合非奈利酮治疗。治疗后评估2组患者的疗效；治疗前后分别检测2组患者的肾功能指标［血肌酐（serum creatinine， Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate， eGFR）］、尿蛋白指标［尿白蛋白/肌酐比（urinary albumin-to-creatinine ratio， UACR）、24 h尿蛋白定量］、血清炎症指标［超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）］，并记录不良反应的发生情况。 结果 对照组与观察组的有效率分别为77.78%、91.93%，观察组更高（P<0.05）；相较于对照组，治疗后观察组的eGFR水平更高（P<0.05）， hs-CRP、 IL-6、Scr、BUN、UACR、24 h尿蛋白定量水平更低（P<0.05）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 非奈利酮治疗IgA肾病患者可有效减轻炎症反应，保护肾功能，降低尿蛋白，且不会明显增加不良反应。

Abstract

Objective To explore clinical curative effect of finerenone in patients with immunoglobulin A （IgA） nephropathy. Methods In this retrospective study， 125 patients with IgA nephropathy were divided into a control group （n=63， losartan） and an observation group （n=62， losartan combined with finerenone） between January 2023 and February 2025 according to different treatment methods. After treatment， curative effect of the 2 groups was evaluated. Before and after treatment， renal function indexes ［serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen（BUN）， and estimated glomerular filtration rate （eGFR）］， urinary protein indexes ［urinary albumin-to-creatinine ratio （UACR）， and 24-hour urinary protein quantification］ and serum inflammatory indexes ［high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and interleukin-6 （IL-6）］ were detected. The adverse reactions were recorded. Results The curative effect of the observation group was better than of the control group （91.93% vs. 77.78%， P<0.05）. Compared with the control group after treatment， eGFR was higher in the observation group （P<0.05）， while hs-CRP， IL-6， Scr， BUN， UACR and 24-hour urinary protein quantification were lower （P<0.05）. The difference in adverse reactions between the 2 groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Finerenone can effectively relieve inflammatory response， protect renal function， reduce urinary protein and will not significantly increase adverse reactions in patients with IgA nephropathy.

关键词

非奈利酮 / 免疫球蛋白A肾病 / 临床效果

Key words

finerenone / immunoglobulin A nephropathy / clinical effect

免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）肾病在原发性肾小球疾病领域呈现出较高的临床发病率，其发病机制呈现高度复杂性与多因素性特征^［1］。免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，激活了补体系统和炎症细胞，引发一系列炎症介质的释放，进而导致肾小球损伤、肾功能减退^［2］。当前临床针对IgA肾病的治疗策略主要围绕血压调控与蛋白尿管理展开，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物为常用治疗药物^［3］。两者虽能在一定程度上降低血压、减少蛋白尿的排泄，减轻肾小球内高压、高灌注及高滤过状态，从而延缓肾脏病理损伤的进程^［4］。然而，在临床实践中仍有部分患者在接受上述常用药物治疗后，疾病进展仍难以得到有效控制，现有治疗手段存在一些局限性，亟需探索新的治疗策略与药物^［5］。非奈利酮作为一种新兴药物，在其他肾脏疾病模型及临床研究中已初步显示出潜在的治疗益处，例如在糖尿病肾病研究中，其显示出对肾脏炎症、纤维化进程的抑制作用以及对肾功能的保护效应^［6］。然而，在IgA肾病这一特定疾病情境下，非奈利酮的具体作用机制、临床疗效及安全性特征尚未得到充分阐释与明确界定。基于此，本研究探究非奈利酮治疗IgA肾病患者的临床效果，全面评估其安全性，以期为IgA肾病临床治疗策略的制订提供新的思路与依据。

1 一般资料

采用回顾性研究分析，按照治疗方式的不同将2023年1月—2025年2月收治的125例IgA肾病患者分为观察组（n=62）与对照组（n=63）。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合IgA肾病的诊断标准^［7］，且经肾活检病理确诊；②24 h尿蛋白定量>0.5 g；③估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）≥30 mL·min^-1・1.73 m^-2）；④血压控制在140/90 mmHg以下；⑤年龄>18岁。

排除标准：①继发性IgA肾病（如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等）；②近3个月内使用过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗；③合并严重感染、恶性肿瘤、肝功能不全等其他严重疾病；④对非奈利酮过敏或有禁忌证；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥存在原发性免疫系统缺陷；⑦认知功能缺失或精神状态异常。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食，控制血压（目标血压<130/80 mmHg）、血糖（如有糖尿病）等基础治疗。对照组接受常规治疗，首次口服氯沙坦（浙江华海药业股份有限公司）50 mg，每日1次，随后根据患者的血压和肾功能变化情况，逐渐增加剂量至每次100 mg，每日1次，共治疗2个月。观察组在对照组治疗的基础上加用非奈利酮片（Bayer AG，规格为10 mg·片^-1），每次10 mg，每日1次，于早餐后口服，共治疗2个月。

2.2 观察指标

2.2.1 主要结局指标

根据患者治疗前后的症状和体征、实验室检查结果综合评估疗效。临床症状明显改善，24 h尿蛋白定量减少≥50%，eGFR较治疗前升高≥15%为显效；临床症状有所改善，24 h尿蛋白定量减少25%~50%，eGFR较治疗前升高或稳定为有效；未满足上述条件为无效。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%^［8］。

2.2.2 次要结局指标

2.2.2.1 肾功能

于治疗前后，采用全自动生化分析仪检测血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，采用慢性肾脏病流行病学合作研究公式^［9］计算eGFR。

2.2.2.2 尿蛋白

于治疗前后，采用免疫比浊法测定白蛋白/肌酐比（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）水平，采用双缩脲法测定24 h尿蛋白定量。

2.2.2.3 血清炎症

于治疗前后，采用全自动生化分析仪检测血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6 （interleukin-6， IL-6）水平。

2.2.3 安全性指标

记录患者治疗期间高钾血症、低血压、胃肠道不适等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 28.0软件对数据进行分类处理。等级资料行z检验；计数资料用“例（%）”表示，行χ²检验；计量资料用（\overline{x}±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组疗效的比较

对照组和观察组的有效率分别为77.78%、91.93%，观察组更高（P<0.05）。见表2。

3.2 2组肾功能指标的比较

治疗前，2组Scr、BUN、eGFR水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的eGFR水平较对照组更高，Scr、BUN水平均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.3 2组尿蛋白指标的比较

治疗前，2组UACR、24 h尿蛋白定量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的UACR、24 h尿蛋白定量水平较对照组更低（P<0.05）。见表4。

3.4 2组炎症指标的比较

治疗前，2组hs-CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的hs-CRP、IL-6水平较对照组均更低（P<0.05）。见表5。

3.5 2组不良反应发生情况的比较

2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

4 讨论

IgA肾病作为全球范围内较为常见的原发性肾小球疾病之一，其发病率在不同地区虽存在一定差异，但总体呈现出较高的态势，严重威胁着患者的肾脏健康与生活质量^［10］。相关流行病学研究结果显示，IgA肾病在亚洲地区的发病率相对较高，约占原发性肾小球疾病的40%~50%，在欧洲及北美地区，其发病率为10%~20%^［11-12］。随着对肾脏疾病认识的不断深入以及肾活检技术的广泛开展，IgA肾病的诊断率逐年上升，这也促使对其有效治疗手段的探索愈发迫切。常规的治疗手段虽在一定程度上能够延缓病情进展，但仍有众多患者面临着肾功能持续恶化、蛋白尿难以有效控制等困境，促使肾病学界不断探索更为有效的新型治疗药物^［13］。近年来，非奈利酮在肾脏疾病和心血管疾病相关研究中展现出独特的药理特性和潜在的治疗优势，其作用机制可能通过多途径干预肾脏和心血管系统的病理生理过程，为IgA肾病的治疗带来了新的希望^［14］。

本研究结果显示，在常规治疗的基础上加用非奈利酮的观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），表明非奈利酮在治疗IgA肾病方面具有较好的临床效果。其原因可能与非奈利酮可有效阻断醛固酮过度活化引发的一系列不良效应有关。在IgA肾病进程中，醛固酮过度作用可致肾小管钠重吸收及钾排泄异常，引发水钠潴留与电解质失衡，加重肾脏血流动力学负荷，促使肾小球形成高压力、高灌注与高滤过状态，加速硬化^［15］。非奈利酮通过拮抗醛固酮，改善肾脏血流动力学，减轻肾小球不良状态，进而保护肾功能，提升治疗效果。对于肾功能的保护作用，观察组治疗后的Scr、BUN水平均降低，eGFR水平升高（P<0.05），可能归因于非奈利酮对醛固酮受体的拮抗作用。醛固酮在肾脏疾病进展中可通过多种途径导致肾功能损害，非奈利酮可通过阻断醛固酮受体，改善肾小球的血流动力学状态，减轻肾小球内压力，减少蛋白尿的排泄，从而减轻肾脏的工作负荷，保护肾功能^［16］。同时，非奈利酮的抗炎和抗纤维化作用也有助于维持肾脏的正常结构与功能，延缓肾功能的恶化进程。在尿蛋白指标方面，观察组治疗后的UACR和24 h尿蛋白定量水平均低于对照组（P<0.05），可能是由于非奈利酮改善了肾小球的滤过屏障功能。在IgA肾病中，免疫炎症损伤可破坏肾小球滤过膜的完整性，导致蛋白质漏出增加^［17］。非奈利酮通过减轻免疫炎症反应和肾小球内高压等病理状态，有助于修复肾小球滤过膜的损伤，减少蛋白质的滤出，从而降低尿蛋白水平。

在炎症反应方面，观察组治疗后的hs-CRP、IL-6等炎症指标水平均明显降低（P<0.05），这可能归因于非奈利酮独特的药理作用机制。非奈利酮作为新型的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，能够精准地作用于肾脏组织中的盐皮质激素受体^［18］。在IgA肾病状态下，盐皮质激素受体过度激活，会启动一系列炎症信号通路，促使炎症细胞如巨噬细胞大量活化并向肾脏组织浸润，进而刺激这些细胞释放包括hs-CRP和IL-6在内的多种炎症介质^［19］。而非奈利酮通过竞争性抑制盐皮质激素受体，有效阻断了这一炎症级联反应的起始环节，使得炎症细胞的活化和聚集受到抑制，从而减少了hs-CRP和IL-6的生成与释放，最终在治疗后显著降低了这些炎症指标的水平，这为非奈利酮在减轻IgA肾病患者炎症反应、延缓肾脏疾病进展方面提供了有力的证据支持，也进一步揭示了其在改善IgA肾病患者预后中的潜在价值。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明此治疗方案安全性高，不会明显增加不良反应的发生风险。

综上所述，非奈利酮治疗IgA肾病患者，可减轻炎症反应、保护肾功能、降低尿蛋白，且不会明显增加不良反应。然而，本研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小，观察时间有限，无法确定非奈利酮的长期疗效和安全性。未来，还需要开展更大规模、多中心、长期随访的临床研究，以更全面、深入地评估非奈利酮在IgA肾病治疗中的价值，为临床治疗IgA肾病患者提供更为坚实的依据。

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