枣仁安神胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效

Observation of the therapeutic effect of Zaoren Anshen Capsules combined with olanzapine in the treatment of schizophrenia

摘要

目的 探究枣仁安神胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效。 方法 选取2021年4月至2023年6月开滦精神卫生中心收治的精神分裂症患者98例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各49例。对照组采用奥氮平治疗，观察组在对照组治疗的基础上口服枣仁安神胶囊，连续治疗6周。比较2组的有效率、精神状态、生活质量、认知功能。 结果 观察组的有效率显著高于对照组（73.47% vs. 89.80%，P<0.05）。治疗后，观察组在阳性症状、阴性症状、精神病理表现评分和阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）总分方面均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的心理社会评分、症状和不良反应评分、运动和精力评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的心理社会评分、症状和不良反应评分、运动和精力评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的神经心理状态量表（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsyehological Status， RBANS）评分高于对照组（P<0.05）。 结论 枣仁安神胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症疗效显著，能迅速恢复患者的精神状态，改善生活质量，恢复认知能力，且不良反应小，值得临床推广应用。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of Zaoren Anshen Capsules combined with olanzapine in the treatment of schizophrenia. Methods 98 patients with schizophrenia admitted to Kailuan Mental Health Center from April 2021 to June 2023 were randomly divided into a control group and an observation group， with 49 patients in each group. The control group received olanzapine， while the observation group received oral Zaoren Anshen Capsules in addition to the control group， for a continuous treatment of 6 weeks. The effectiveness， mental state， quality of life， and cognitive function were compared between the 2 groups. Results The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （73.47% vs. 89.80%， P<0.05）. After treatment， the scores of the observation group in positive symptoms， negative symptoms， psychopathological manifestations， and Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS） total score were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the psychological and social scores， symptom and side effect scores， and exercise and energy scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the psychological and social scores， symptom and side effect scores， and exercise and energy scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status （RBANS） score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Zaoren Anshen Capsules combined with olanzapine have significant therapeutic effects， which can quickly restore the mental state of patients with schizophrenia， improve their quality of life， restore cognitive ability， and have minimal adverse reactions. It is worthy of clinical promotion and application.

关键词

枣仁安神胶囊 / 奥氮平 / 精神分裂症 / 睡眠质量指数量表评分 / 阳性与阴性症状量表评分

Key words

Zaoren Anshen Capsules / olanzapine / schizophrenia / Schizophrenia Quality of Life Scale / Positive and Negative Syndrome Scale

精神分裂症是一种常见的精神疾病，在青壮年人群中的发病率较高，且病程较长^［1］。该疾病的发病机制可能与遗传、社会心理因素、神经内分泌和人体生理改变等因素有关，超过一半的患者最终可能出现精神残疾，给家庭和社会带来沉重负担^［2］。目前临床上主要使用第2代抗精神病药物奥氮平进行治疗。奥氮平通过拮抗5-羟色胺和组胺受体发挥作用，但可能导致患者体质量增加和糖脂代谢异常，增加了代谢综合征和心血管疾病的发生风险^［3］。因此，探索联合用药方案对改善精神分裂症至关重要。枣仁安神胶囊具有补益心血、宁心安神的作用，对精神分裂症患者疗效显著^［4］。但目前尚无二者联合应用的报道。本研究探究枣仁安神胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效。

1 一般资料

本研究纳入开滦精神卫生中心2021年4月至2023年6月收治的98例精神分裂症患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组：男26例、女23例；年龄为21~68岁，平均（42.52±5.67） 岁；病程为8个月~6年，平均为（3.62±1.17） 年。观察组：男25例、女24例；年龄为20~67岁，平均（43.15±5.80） 岁；病程为9个月~6年，平均（3.57±1.26） 年。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

诊断标准：西医依据ICD-10精神分裂症标准^［5］进行诊断；中医依据《精神分裂症中医证候辨证分型标准专家共识》^［6］辩证为心血不足证。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄>18岁；③患者意识清楚，能够配合研究；④阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）评分≥60分；⑤已签署知情同意书。

排除标准：①痴呆或意识障碍者；②合并严重的免疫系统、血液系统疾病者；③合并严重的心、肝、肾或胃肠道疾病者；④对所研究药物过敏者；⑤不能配合本研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组采用奥氮平片（合肥英太制药有限公司，规格为5 mg）治疗，口服，每次10 mg，每日1次，连续用药6周。观察组在对照组治疗的基础上加用枣仁安神胶囊（同济堂贵州制药有限公司，规格为0.45 g），每次5粒，每日1次，口服，连续用药6周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

参考《精神病学（第8版）》^［7］中的标准评价疗效。降分程度=［（治疗前PANSS总分－治疗后PANSS总分）/治疗前PANSS总分］×100%。降分程度<25%为无效；25%≤降分程度<50%为好转；50%≤降分程度<75%为显效；降分程度≥75%为治愈。总有效率=［（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 精神状态

采用PANSS进行评估。PANSS是一种包含30个细则的评定工具，用于评估精神病患者症状的严重程度。这30个细则可以分为阴性症状、精神病理表现和阳性症状3个部分。每一项细则根据症状的严重程度给予1~7分的评分，总分范围为30~210分。分数越高表示患者的精神症状越严重。

2.2.3 生活质量

本研究使用精神分裂症生活质量量表（Schizophrenia Quality of Life Scale， SQLS）评估患者的生活质量。该量表包括心理社会功能、症状与不良反应、动力与精力三个方面，共有30个评估内容。每个评估内容的得分范围为0~100分，分数越低表示生活质量越差。

2.2.4 认知功能

使用可重复性较强的神经心理状态量表（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsyehological Status， RBANS）评估患者的认知功能，该量表包含延迟记忆、即刻记忆、言语表达、注意力和空间5项评估指标。得分较高的患者表示其具有较好的认知功能。

2.3 统计学方法

本研究使用SPSS 26.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料，采用（\overline{x}\pm s）表示，并使用独立样本t检验比较2组间指标的差异；非正态分布的计量资料，使用中位数（四分位数）表示，并采用Mann-Whitney U检验比较2组间指标的差异；计数资料用“例（%）”表示，并采用χ²检验比较2组间的指标差异。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 2组疗效的比较

观察组的有效率显著高于对照组（73.47% vs. 89.80%，P<0.05）。见表1。

3.2 2组精神状态的比较

治疗前，2组的阳性症状、阴性症状、精神病理表现和PANSS总分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的阳性症状、阴性症状、精神病理表现、PANSS评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 2组SQLS评分的比较

治疗前，2组的心理社会评分、症状和不良反应评分、运动和精力评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的心理社会评分、症状和不良反应评分、运动和精力评分均低于治疗前（P<0.05）。且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3.4 2组认知功能的比较

治疗前，2组的RBANS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的RBANS评分均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

3.5 2组不良反应的比较

观察组出现1例心悸和1例便秘，对照组出现1例头晕和2例腹胀。观察组和对照组的不良反应发生率分别为4.08%、6.12%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

4 讨论

精神分裂症是一种常见的慢性精神障碍性疾病，患病率呈逐年上升的趋势^［8］。该病的主要临床症状分为阳性症状、阴性症状和认知功能障碍^［9］。精神分裂症的特点是病程长、致残率高、易复发，可能导致情感障碍、意识行为障碍和认知功能障碍，严重影响患者的日常生活和生活质量^［10］。奥氮平是治疗精神分裂症的一种有效口服精神类药物，其可以同时作用于多巴胺和5-羟色胺受体，减轻精神症状，在受体目标选择上具有优势^［11］。但单独使用奥氮平治疗精神分裂症的疗效有限，增加剂量会引发不良反应，如口干、嗜睡等，因此需要联合其他药物以提高治疗效果^［12］。

中医学将精神分裂症归属于“癫狂”范畴，其中阳性症状更接近于狂证，而阴性症状更接近于癫证，中医认为，由于情志不遂、气机失畅、阴阳失衡，会导致机体出现气、血、痰、火、瘀等病理产物，打破了五脏之神和脑神间的和谐，遂发为癫狂^［13］。针对不同病机表现，将精神分裂症分为痰火内扰、气滞血瘀、痰湿内阻、阴虚火旺、心脾两虚、阳虚亏损、心血不足等不同证型，其中心血不足证临床上较为常见^［14］。因此，基于中医传统理论对气血等“形”的调节，可对心血进行调理，以补益心脉、行气活血，进而改善因心血不足所致的临床症状，发挥中医整体调节、辨证论治的优势^［15］。

枣仁安神胶囊的中药成分包括酸枣仁、丹参、五味子。其中酸枣仁具有养心补肝、宁心安神、敛汗、生津的功效；丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效；五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效；诸药合用，共奏补益心血、宁心安神的作用。现代药理研究发现，酸枣仁主要含有斯皮诺素、酸枣黄素、当药素、葛根素等成分，能够延长睡眠时间和改善睡眠深度、延长惊厥潜伏期，增加脑内GABA含量，抑制海马区细胞凋亡，从而发挥镇静、抗焦虑、抗惊厥、抗抑郁的作用^［16］。丹参主要含有丹参酮、紫丹参乙素、丹酚酸、丹参酸甲酯等成分，能够改善微循环、抑制血小板黏附、防止血栓形成、抑制前列腺素E2生成、下调一氧化氮合酶活性，从而发挥抗缺血、抗动脉硬化、抗炎等作用^［17］。五味子主要含有五味子甲素、五味子酯丁、邻苯二甲酸二丁酯、鼠李糖等成分，能够调节脑部海马组织PSD-95蛋白含量，降低脑中活性氧水平，诱导脑缺血区神经元自噬，从而发挥保护神经、减轻氧化损伤、提高学习记忆能力的作用^［18］。

本研究结果显示，观察组治疗后的阳性症状、阴性症状、精神病理表现评分和PANSS评分等均低于对照组，表明枣仁安神胶囊对改善精神分裂症患者的症状和精神状态具有显著效果。此外，进一步研究发现，治疗后观察组的在心理社会评分、症状和不良反应评分、运动和精力评分等均低于对照组，而RBANS评分高于对照组，表明枣仁安神胶囊能够显著提高患者的生活质量和认知功能。刘燕霞等^［19］采用枣仁安神胶囊治疗精神分裂症，结果发现，治疗2个月后，观察组的PANSS评分明显低于对照组，其结果与本研究结果一致。

综上所述，枣仁安神胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症具有显著疗效，能迅速恢复患者的精神状态，改善生活质量，恢复认知能力，且不良反应小，值得临床推广应用。

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基金资助

河北省卫生健康委科研基金项目(20221569)