结合网络药理学探究葛根桃红方治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效及作用机制

Exploring the clinical efficacy and mechanism of action of the Gegen Taohong Formula in treating carotid atherosclerosis through network pharmacology

摘要

目的 评估葛根桃红方治疗颈动脉粥样硬化的安全性、有效性，并使用网络药理学对其潜在机制进行探讨。 方法 根据前期临床预试验结果，选取2023年11月至2024年10月在西安中医脑病医院住院/门诊就诊的80例患者作为研究对象，采用随机数字表法将2组患者分为对照组和治疗组。对照组服用盐酸氟桂利嗪，治疗组服用葛根桃红方。12周为1个治疗周期，分别于治疗前后观察2组患者的血脂、炎症因子、椎基底动脉平均流速、临床症状积分等指标，并进行疗效评估。采用网络药理学技术，从中药系统药理学（TCMSP）数据库中筛选出与葛根桃红方密切相关的主要组分和作用靶标，并在GeneCards、OMIM、DisGeNET、DruGBank等数据库中筛选出与颈动脉粥样硬化相关的靶基因，将相关基因集进行Venn分析。基于STRING数据库，建立PPI网络，并对关键靶标进行筛选。应用David等数据库对交叉靶标进行GO及KEGG富集分析。 结果 2组患者治疗前一般资料具有可比性，治疗后2组患者的血脂、椎基底动脉平均流速、临床证候评价眩晕量表评分均有明显改善（P<0.05），且治疗组的改善效果均优于对照组（P<0.05）。网络药理学结果分析得到9个主要关键活性成分，15个具有潜在药效的靶标，通过10个重要途径起到治疗颈动脉粥样硬化的作用。 结论 葛根桃红方治疗CAS的临床疗效显著，且安全可靠，可能通过槲皮素、山柰酚、柚皮素等多种活性成分，作用于TP53、AKT1、JUN、STAT3、TNF、IL-6等多靶点、多通路在CAS治疗中发挥协同作用。

Abstract

Objective To evaluate the safety and clinical efficacy of Gegen Taohong Prescription （GTD） in the treatment of carotid atherosclerosis （CAS） and to explore its potential mechanisms using network pharmacology. Methods Based on preliminary clinical pilot study results， 80 inpatients and outpatients meeting the diagnostic criteria for CAS with blood stasis syndrome were recruited from Xi’an Hospital of Traditional Chinese Medicine and Cerebral Diseases （XHTCBD） between November 2023 and October 2024. Participants were randomly allocated to either a control group or a treatment group using a random number table method. The control group received flunarizine hydrochloride， while the treatment group received Gegen Taohong Prescription， with a 12-week treatment cycle. Lipid profiles， inflammatory markers， mean flow velocity of the vertebrobasilar artery， and clinical symptom scores in both groups were assessed before and after treatment， and therapeutic efficacy was evaluated. For network pharmacology analysis， main active components and therapeutic targets of GTD were retrieved from the TCMSP database； CAS-related target genes were screened from GeneCards， OMIM， DisGeNET， and DrugBank databases， followed by Venn diagram analysis of overlapping targets.Protein-protein interaction （PPI） networks were constructed using the STRING database to identify key targets， and GO and KEGG enrichment analyses were performed using the DAVID database. Results The baseline characteristics of the 2 groups were comparable before treatment. After treatment， both groups showed significant improvements in lipid profiles， mean flow velocity of the vertebrobasilar artery， and dizziness scale for clinical symptom evaluation （P<0.05）， and the treatment group had better effects than the control group （P<0.05）. Network pharmacology analysis identified 9 key active ingredients and 15 potential pharmacological targets， exerting therapeutic effects on CAS through 10 significant signaling pathways. Conclusion Gegen Taohong Prescription demonstrates remarkable clinical efficacy and favorable safety in treating CAS. Its therapeutic effects may be attributed to the synergistic actions of multiple active ingredients， including quercetin， kaempferol， and naringenin， acting on multi-targets （TP53， AKT1， JUN， STAT3， TNF， and IL-6） and multi-pathways.

Graphical abstract

关键词

葛根桃红方 / 颈动脉粥样硬化 / 网络药理学 / 作用机制

Key words

Gegen Taohong Prescription / carotid atherosclerosis / network pharmacology / mechanism of action

颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是一种常见的动脉粥样硬化疾病，好发于颈动脉血管中，以胆固醇为主的脂质在动脉内膜沉积，引起内膜性纤维增生，继发坏死，形成粥样物，进而出现以不同程度管腔狭窄坏死为特征的慢性炎症疾病。CAS发生在青少年时期，随着年龄的增长而逐渐加重。常见症状为头痛、头晕、晕厥、短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中等。研究显示，全球30~79岁人群中，颈动脉狭窄（狭窄程度≥50%）的患病率约为1.5%，我国CAS总患病率为6.7%^［1］。现代医学研究发现，年龄、性别、烟酒史和“三高”史是诱发CAS的重要危险因素，CAS给患者及整个社会带来了沉重负担^［2］。

现代医学研究表明，CAS的发病机制主要包括白细胞黏附、脂代谢异常、动脉内皮细胞损害等^［3］。中医认为，CAS病机多因肝气郁结，气机不畅，不能正常输布津液，聚而成痰；或由于饮食不节，脾胃受损，引起水湿聚集而为痰瘀；或因年老体衰、耗损肾阳，不能温煦脾阳，致痰浊内生、血脉相通，痰浊与瘀血交织日久，使热邪在脉道中积聚，久煎则脉络受损，最终引起该病的发生^［2］。对于CAS的治疗西医学目前主要分为基础治疗和手术治疗两大类。基础治疗主要通过改善生活方式，积极控制和延缓颈动脉粥样硬化的进展。常用的药物包括降脂药、抗血小板药、抗氧化剂以及钙离子通道拮抗剂等，这些药物旨在实现降脂、抗炎和稳定斑块的效果。然而，部分患者对这些药物不耐受，长期使用可能导致肝肾损害、肌肉毒性及血糖异常等不良反应。外科手术治疗主要为颈动脉内膜剥脱术或血管内支架形成术^［4］，但这些手术在围手术期存在较高的风险，包括术中出血、术后并发症及血栓形成等，且手术后的长期效果可能受到血管再狭窄的影响^［5］。因此，探索有效、安全的CAS药物，减少心脑血管病的发生，是目前临床需重点解决的问题。中医在CAS治疗上展现出独特的优势，以针药、点穴、穴位贴敷为主的治疗手段取得了较好的疗效^［6］。在药物方面，无论是中药复方还是单体，其调节CAS的机制研究都非常丰富，研究显示，中药可以通过调节炎症反应、减少增殖和迁移血管平滑肌细胞以及调节脂质代谢等作用来治疗CAS^［7］。

葛根桃红方是西安中医脑病医院在长期临床实践中总结的经验方，临床应用表明其对CAS具有显著的治疗效果。该方以《伤寒论》葛根汤为基础进行化裁，由葛根、桃仁、红花、桂枝、炒白芍、羌活及甘草组成。其中葛根长于解肌发表、升津舒筋，为缓解项背部僵硬不适之要药，与现代CAS患者常见眩晕、颈项僵紧之临床表现高度契合。清代王清任所创活血化瘀名方“血府逐瘀汤”，亦突出桃仁、红花在活血通络中的关键作用。本方合而用之，共奏解肌通络、活血化瘀之功效，切中经脉瘀阻之核心病机。现代药理研究进一步表明，葛根所含的主要活性物质葛根素能够软化与扩张血管，缓解脑微血管痉挛，从而改善脑部微循环^［8］；桃仁-红花药对可通过下调Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）的表达，调节血脂水平，发挥抗动脉粥样硬化的作用^［9］。因此，进一步系统探讨葛根桃红方治疗CAS的作用及其机制，对临床防治该病具有重要意义。

1 临床研究

1.1 一般资料

选择2023年11月—2024年10月于陕西中医药大学附属西安中医脑病医院脑病五科住院/门诊确诊的颈动脉硬化患者80例，其中男54例，女26例，年龄为18~60岁。入组病例按就诊顺序使用Excel 2019产生随机数位表，将患者分成2组，对照组40人，治疗组40人。2组年龄、性别和病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

1.1.1 诊断标准

西医诊断标准：根据《血管超声检查指南》^［10］与《中国脑卒中血管超声检查指导规范》^［11］进行诊断。IMT：IMT≥1.2 mm提示动脉内-中膜增厚，IMT≥1.5 mm提示动脉斑块形成。超声检查可根据斑块性质进行分类，斑块形状不规则，表面粗糙，回音较低为软性斑块；形态规整，表面平滑，回声强为硬斑；斑块的特点不清晰，回声表现介于两者之间的则为混合斑块。

中医证候诊断标准：中医无“CAS”病名。根据临床主要症状，结合古今医家对本病的认识，将本病归入“眩晕”“血浊”等范畴，根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［12］、《中医诊断学》^［13］，并结合《动脉粥样硬化中西医防治专家共识（2021年）》^［14］制订经脉瘀阻证诊断标准。主症：头痛、头晕、耳鸣、耳聋；次症：面色晦暗，不眠善忘，舌质晦暗或瘀点或舌下络脉迂曲，苔白，脉弦，滑或涩。

1.1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①年龄为18~60岁；②符合上述西医诊断标准且中医辨证为经脉瘀阻证；③在发病的最初2周内未使用过同类药物；④参与者或家属签署知情同意书后，参与者需坚持服药，并同意科研人员收集相关资料。

排除标准：①合并颈椎骨折、肿瘤、骨质疏松严重、椎体不稳定者；②合并多脏器功能衰竭者；③因神经官能症或耳源性疾病而导致眩晕者；④存在认知功能障碍且伴有心理疾病者；⑤怀孕、哺乳的妇女；⑥对本研究所用的药物过敏或有严重不良反应者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

2组患者均给予基础干预。对照组采用盐酸氟桂利嗪胶囊（商品名：桂克，石家庄市华新药业有限责任公司，规格为5 mg×60 s）治疗，每次5 mg，每日2次。治疗组患者口服中药葛根桃红方，随症加减。组方：葛根30 g、桃仁10 g、红花10 g、桂枝10 g、炒白芍15 g、羌活10 g、甘草6 g。每次200 mL，每日早晚各1次（饭后30 min服用）。2组均治疗12周。

1.2.2 观察指标

于治疗前、后测定以下各项指标。血清指标：总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；炎症因子：超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）；评估治疗前后椎基底动脉平均流速（transcranial Doppler，TCD）。采用中医辨证分型评分表对患者的临床症状、体征进行评估。

疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》^［15］。痊愈：临床症状完全消失，好转率>95%；显效：临床症状基本消失，好转率>70%~95%；有效：症状有显著改善，好转率≥30%~70%；无效：临床症状无明显改善或恶化，好转率<30%。总有效率=［（痊愈例数+有效例数+显效例数）/总例数］×100%。疗效指数，即尼莫地平积分=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料若符合正态分布，则以（\overline{x}\pm s）表示，2组之间的比较进行t检验，对于不符合正态分布的计量资料，则使用中位数（四分位间距）［m （P25，P75）］表示，2组之间的比较进行秩和检验。计数资料以“例（%）”表示，比较采用χ²检验或百分数统计学处理。等级资料的比较应用威尔科克森秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

1.3 结果

1.3.1 2组治疗前后血脂指标的比较

治疗组治疗后的TC、TG和LDL-C较治疗前均降低，HDL-C较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后以上指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

1.3.2 2组治疗前后炎症因子指标的比较

治疗后，2组的hs-CPR较治疗前均降低，且治疗组均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

1.3.3 2组患者治疗前后椎基底动脉平均流速的比较

治疗后，2组的左、右椎动脉和基底动脉的平均血流速度明显高于治疗前，且治疗组均显著高于对照组（P<0.05），见表4。

1.3.4 2组患者治疗前后临床证候积分的比较

治疗后，治疗组出现的头晕、头痛耳鸣、不眠善忘等症状的积分均低于对照组（P<0.05）。见表5。

1.3.5 2组患者临床疗效的比较

治疗组和对照组的总有效率分别为90%、57.50%，治疗组的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表6。

2 网络药理学分析

2.1 研究目的

运用网络药理学和生物信息学技术，探讨葛根桃红方对CAS治疗的有效活性成分及其干预机制，分析相关作用靶点、潜在信号通路及其作用机制，为临床应用的科学阐释和进一步的实验研究提供理论依据。

2.2 研究方法

2.2.1 葛根桃红方活性成分及相关靶点的筛选

本研究用“葛根”“桃仁”“红花”“桂枝”“炒白芍”“羌活”以及“甘草”等作为检索词，从中药系统药理学数据库（TCMSP，http：//tcmspw.com/tcmsp.php）以及PubChem数据库（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）中获得葛根桃红方的化学成分。本研究以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%、药物相似性（drug likeness，DL）≥0.18为评价指标^［16］，通过SwissADME数据库^［17］（http：//www.swisadme.ch/）筛选得到葛根桃红方的有效活性成分及相应靶点。然后利用TCMSP和Swiss-TargetPrediction^［18］（http：//www.swisstargetprediction.ch/）对获得的药效物质进行作用靶点预测。在此基础上，利用 Uniprot数据库，对已知的目标蛋白进行规范化命名，去除非人体来源、未经实验验证和冗余的目标靶点，得到葛根桃红方的潜在作用靶点。在DrugBank（https：//go.drugbank.com/）、OMIM（https：//omim.org/）、DisGeNET（https：//www.disgenet.org/）和GeneCards（https：//www.genecards.org/）等数据库，以“Carotid atherosclerosis”为关键词进行检索，查询CAS相关靶点，删除各数据库中的重复靶点，从而获得CAS的靶标信息。最后，将其上传到 Venn制图软件中，获取葛根桃红方的潜在治疗靶点。

2.2.2 可视化网络的构建

中药-活性成分-治疗靶点网络：利用Excel的VLOOKUP函数将潜在的治疗靶点对应的活性成分与中药映射出来，建立“中药-活性成分-治疗靶点”网络，并通过 Cytoscape_3.10.1软件对其进行可视化分析。蛋白质相互作用网络：将筛选到的潜在靶点上传到 STRING11.0数据库（https：//string-db.org/），建立蛋白质交互网络，并将其导入 Cytoscape.3.10.1中进行可视化分析。功能富集分析：利用David数据库对治疗靶点进行KEGG通路富集分析（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）和GO生物学功能注释（Gene ontology），并对结果进行可视化。

2.3 网络药理学分析结果

2.3.1 葛根桃红方活性成分及相关靶点的搜集

本研究通过TCMSP、PubChem数据库及相关文献检索葛根桃红方的主要活性成分，获取葛根3个、桃仁18个、红花16个、桂枝6个、炒白芍8个、羌活13个、甘草87个活性成分，删除重复项后共获得137个有效活性成分。通过TCMSP和Swiss-TargetPrediction查询得到葛根桃红方的潜在作用靶点252个。经DrugBank、OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库共筛选得到CAS相关靶点1 725个，并利用 Venn作图软件对其可能的治疗靶点进行了交叉分析，获得159个治疗靶点，见图1。

2.3.2 可视化网络的构建

2.3.2.1 中药-活性成分-治疗靶点网络

构建葛根桃红方的治疗靶点及其相关活性成分的关联网络，然后输入至Cytoscape_3.10.1软件中，实现可视化分析。该网络涵盖了7种中药材、125种活性化学物质以及159个治疗靶点，节点大小与其度值呈正相关。通过Degree值筛选出排名前3位的活性成分为槲皮素、山柰酚和柚皮素，主要靶点涉及PTGS2、NCOA2、MAPK14、ESR1、CCNA2、PPARG、NOS2等，其具体构成见图2。

2.3.2.2 PPI网络图的构建及核心靶点的筛选

在 STRING11.0平台上传治疗靶点进行可视化分析，可获得129个节点，并使用 NetworkAnalyzer对其进行分析，发现其平均度中心性（degree centrality，DC）为7.907 692 307 6，平均中介中心性（betweenness centrality，BC）为0.016 942 456 7， 平均紧密中心性（closeness centrality，CC）为0.330 537 940 6。其中， DC、BC、CC均超过平均水平的节点为15个，包括TP53、AKT1、JUN、STAT3、TNF、IL-6、ESR1、MAPK1、MAPK3、BCL2、CASP3、IL1B、RELA、CTNNB1、MAPK8，见图3。

2.3.2.3 GO功能和KEGG通路富集分析

利用GO的功能富集分析，共得到1 970条生物过程（biological process），其中包括激素反应、无机物反应以及细胞对脂质反应等；得到90种细胞组成（cellular component），包括膜筏，转录调控因子复合体，受体复合体等；其中包括168种分子功能（molecular function），包含与转录因子结合，蛋白激酶结合，蛋白结构域特异性结合等方面，见图4。KEGG富集分析发现206条信号通路，包括肿瘤相关通路、脂质与动脉粥样硬化通路、MAPK、HIF-1、NF-κB等信号通路。见图5。

3 讨论

CAS是指颈动脉内的血管壁由于脂肪、胆固醇、钙盐等物质沉积，形成粥样硬化斑块，导致动脉内径变窄，血流受阻，进而影响到大脑的血供，增加发生中风风险的一种疾病。葛根桃红方源于《伤寒论》中的葛根汤，是在我院加减应用的经验方，临床疗效明确。中医认为本病病机关键在于头项经络为瘀血所滞，气血运行不畅而致枢机不利，邪归阳明，所累为经，故以葛根为君，行令于脾胃，解肌发表，升津舒经。经脉瘀阻不通，故以桃仁、红花为臣，有活血通经、散瘀止痛之效，其量为伍，益于散瘀，行滞之功。桂枝辛散，入血分，散寒，消肿止痛；白芍酸收，善行阴分营，缓急止痛；桂枝补脾，芍药补脾胃，二药为佐共伍，一阴一阳，一收一散，相互制约。羌活辛温，归肾经，膀胱经，善祛风湿，散寒邪，利关节而止痛，尤其对疏通肩、腰等部位有较好的疗效，可作引经药。多药配伍，具有活血祛瘀、通络的功效。

TC、TG、LDL-C和HDL-C是血脂谱的重要组成部分，上述各项指标在颈动脉粥样硬化的发生和进展中扮演着关键角色。hs-CRP是一种炎症标志物，研究发现，hs-CRP水平升高与动脉壁的慢性炎症反应相关，其能与脂蛋白结合，并能促进炎症介质的释放，活化补体，促进白细胞穿越血管内皮，诱发动脉粥样硬化^［19］。TCD是用于评估血流动力学变化的重要工具。颈动脉粥样硬化常常导致局部血流的改变，TCD可以通过检测动脉内血流速度的变化评估血管狭窄程度及对脑血流的影响。本研究结果显示，治疗前2组的一般资料具有可比性，治疗后，2组患者的血脂、椎基底动脉平均流速及眩晕量表评分均明显改善（P<0.05），且治疗组的疗效优于对照组（P<0.05）。表明临床使用葛根桃红方治疗经脉瘀阻型CAS患者可以改善临床症状，降低 TC、TG、LDL-C和hs-CRP，升高HDL-C和TCD。

通过网络药理学研究挖掘出葛根桃红方治疗CAS的潜在靶点159个，以此构建了中药-活性成分-治疗靶点网络，中药活性成分居前3位的分别是槲皮素、山柰酚和柚皮素，这3种化合物可能是葛根桃红处方发挥功效的关键活性成分。槲皮素是红花和甘草共有的有效活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、调节血脂等药理作用，有研究发现，槲皮素可通过LXR-α相关途径的改善来调节胆固醇的稳态，从而起到抗动脉粥样硬化的作用^［20］。山柰酚是红花、炒白芍、甘草共有的有效成分，与槲皮素同属黄酮类化合物，研究发现，山柰酚能通过改善卵巢切除后高脂饮食诱发的血管形态和脂质水平，从而有效降低炎性因子的表达，调节单核巨噬细胞的分化和IFN-γ介导的炎症反应等过程，进而降低AS的发生风险，是预防和治疗AS安全、有效的方法^［21］。有研究表明，柚皮素对LDL-C氧化有抑制作用^［22］。通过PPI网络分析，筛选出TP53、AKT1、JUN、STAT3、TNF、IL-6等15个关键靶点，这些靶点可能在葛根桃红方的治疗作用中发挥核心作用。P53是TP53编码的一种肿瘤抑制蛋白，能保持基因组的稳定，也能干预细胞的生长发育周期^［23］。TP53通过TIGAR途径诱导糖酵解和凋亡，可有效降低机体受氧化应激的影响，与心血管疾病的发生和发展有密切的相关性。AKT1是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的亚型，具有调节细胞生长、凋亡、营养代谢及转录因子活性的作用。研究发现，AKT1能降低血清中游离胆固醇和TG的水平，减少由内毒素诱发的单核细胞或巨噬细胞内促炎介质的分泌，表明AKT1在脂肪代谢和炎症因子调节中起着至关重要的作用^［24］。JUN及其靶点可能在颈动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用，特别是在炎症反应、血管重塑、平滑肌细胞增殖和迁移等方面。通过调节这些过程，JUN靶点可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶标。尽管目前的研究表明JUN在颈动脉粥样硬化中具有重要作用，但具体的机制仍需要通过进一步的研究来深入探讨。STAT3可通过调控IL-6/JAK2/STAT3、IL-10/JAK/STAT3等信号通路在AS内皮细胞功能障碍、巨噬细胞极化、炎症反应中发挥作用^［25］。TNF是由巨噬细胞分泌的炎性细胞因子，它不仅能协同调节其他因子的生成，还能调节血脂水平，募集单核细胞和巨噬细胞，刺激IL-1、IL-6等炎性因子的表达，放大炎症级联反应，从而加重AS的病理进展^［26］。IL-6是单核细胞制造的重要炎性因子。它可以干预巨噬细胞的脂肪沉积，同时分泌单核趋化蛋白，促使斑块生成，使之产生不稳定性^［27］。本研究通过GO富集分析及KEGG通路富集分析，初步得到葛根桃红方通过MAPK、HIF-1、NF-κB等信号通路对CAS发挥治疗作用。其中MAPK信号通路参与细胞增殖分化、凋亡应激等功能，主要包含ERK1/ERK2、JNK、p38 MAPK和ERK5信号通路。研究发现，下调ERK1/ERK2和JNK通路，可缓解AS大鼠肝脂变性，从而恢复肝脏中的脂代谢，缓解AS病变，降低小鼠单核巨噬细胞中JNK/P38MAPK信号通路可抑制促炎因子释放，提高ERK1/ERK2通路可刺激肝细胞内SP1磷酸化，加强低密度脂蛋白受体的表达和活性，起到抗AS的作用^［28］。HIF-1α是由脯氨酰羟化酶羟基化后，与von Hippel-Lindau（VHL）蛋白结合，经泛素-蛋白酶体途径降解的因子，是中枢调节细胞对缺氧反应的关键因子，参与全身多种生理和病理过程。研究表明，敲除小鼠的HIF-1α可以减少血管平滑肌细胞增殖，减缓新的内膜形成，并证实HIF诱导的细胞信号会影响AS进展^［29］。NF-κB通路是典型的促炎信号通路，可以与激活蛋白-1等其他活性转录因子合作，使AS斑块不稳定而发生破裂。研究发现，NF-κB可以在存在明显AS病变的内皮细胞和巨噬细胞中检测到强信号^［30］。综上所述，葛根桃红方可能通过上述多种信号通路达到治疗CAS、改善患者脂代谢障碍和减轻炎症反应的目的。

综上所述，葛根桃红方在治疗CAS中表现出显著的临床疗效，能够有效改善患者的临床症状和相关指标。该方剂在CAS治疗中的作用机制可能通过多通路、多靶点及多途径的协同作用实现。其主要活性成分包括槲皮素、山柰酚和柚皮素等，可能通过与TP53、AKT1、JUN、STAT3、TNF、IL-6等靶点相互作用，调控MAPK、HIF-1、NF-κB等信号通路，从而发挥治疗作用。本研究为后续动物实验及CAS临床治疗提供了理论依据。然而，本研究主要基于生物信息学分析，结果尚存在一定局限性。因此，课题组后续将继续开展实验验证，以深入探讨葛根桃红方在CAS治疗中的作用机制。

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基金资助

自治区卫生健康科技计划项目(202201201)