乳铁蛋白胶囊联合白三烯受体拮抗剂治疗反复下呼吸道感染患儿的疗效

Efficacy of Lactoferrin Capsules combined with oral leukotriene receptor antagonists in the treatment of children with recurrent lower respiratory tract infections

摘要

目的 探究乳铁蛋白胶囊联合白三烯受体拮抗剂对反复下呼吸道感染患儿的治疗效果。 方法 选取2022年6月—2024年8月收治的92例反复下呼吸道感染患儿作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各46例。对照组采用白三烯受体拮抗剂口服治疗，观察组在对照组治疗的基础上增加乳铁蛋白胶囊治疗。治疗1周后，比较2组患者的临床症状体征改善情况、免疫球蛋白水平变化和治疗效果。 结果 观察组的退热时间、咳嗽症状消退时间、肺部啰音消失时间以及住院时间等较对照组均显著缩短（P<0.05）。治疗1周后，观察组患儿的免疫球蛋白A、免疫球蛋白M和免疫球蛋白G水平均高于对照组（P<0.05）。观察组的临床总有效率为95.65%，明显高于对照组的76.08%（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为10.87%，对照组为17.39%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乳铁蛋白胶囊联合白三烯受体拮抗剂治疗反复下呼吸道感染患儿可提高患儿的免疫功能和临床疗效，值得临床推广使用。

Abstract

Objective To investigate the therapeutic efficacy of Lactoferrin Capsules combined with oral leukotriene receptor antagonists in children with recurrent lower respiratory tract infections. Methods A total of 92 children with recurrent lower respiratory tract infections admitted to our hospital from June 2022 to August 2024 were randomly divided into an observation group and a control group （n=46 each）. The control group received oral leukotriene receptor antagonist monotherapy， while the observation group received additional Lactoferrin Capsules treatment based on the control regimen. After 1 week of treatment，clinical symptom improvement， immunoglobulin level changes， and therapeutic efficacy were compared between the 2 groups. Results The observation group demonstrated significantly shorter durations of fever resolution， cough symptom remission， pulmonary rales disappearance， and hospitalization duration compared with the control group （all P<0.05）. Following 1-week treatment， serum immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， and immunoglobulin G （IgG） levels in the observation group were significantly higher than those in the control group （all P<0.05）. The overall clinical response rate in the observation group reached 95.65%， which was markedly superior to 76.08% in the control group （P<0.05）. No statistically significant difference was observed in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （10.87% vs. 17.39%， P>0.05）. Conclusions The combination of Lactoferrin Capsules and oral leukotriene receptor antagonists effectively enhances immune function and clinical efficacy in children with recurrent lower respiratory tract infections， warranting clinical promotion and application.

关键词

乳铁蛋白胶囊 / 白三烯受体拮抗剂 / 反复下呼吸道感染

Key words

Lactoferrin Capsules / leukotriene receptor antagonists / recurrent lower respiratory tract infections

反复下呼吸道感染在儿科临床中较为常见，且发病率较高，其主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰，情况严重者发生中毒性脑病、支气管扩张和败血症等并发症的风险增高^［1］。反复下呼吸道感染不仅影响患儿的生长发育，还可能降低其健康水平^［2］。目前临床治疗毛细支气管炎主要是通过调节水电解质紊乱、抗感染、退热等治疗，有部分患儿通过此方式治疗后效果不理想^［3］。乳铁蛋白胶囊具有调节机体免疫的作用，通过激活免疫细胞，增强细胞介导的免疫应答，从而降低呼吸道感染的发生频率。白三烯受体拮抗剂是一种非激素类抗炎药，是治疗呼吸道疾病的常用药物，能有效缓解炎症介质的作用，改善呼吸道症状，如鼻塞和咳嗽^［4］。近年来，已有研究探索二者联合应用的价值，如赵天兰等^［5］开展了乳铁蛋白与孟鲁司特钠联用的研究，但该研究样本量较小（68例），且未系统分析免疫指标与症状改善的关联，也未纳入住院时间等临床实用指标。鉴于此，本研究在扩大样本量（92例）的基础上，细化观察指标（增加住院时间、免疫球蛋白动态变化分析），并通过半年随访评估远期复发情况，进一步探究乳铁蛋白胶囊与白三烯受体拮抗剂联合治疗的协同效应，为临床提供更充分的证据。

1 一般资料

选取我院2022年6月至2024年8月收治的92例反复下呼吸道感染患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各46例，无失访患儿。观察组：男23例，女23例；年龄为8~28个月，平均（15.65±3.25）个月；体质量为5~12 kg，平均（8.45±2.01） kg；病程为3~6 d，平均（4.56±0.25） d；每年发作次数为7~15次，平均（11.23±1.14） 次；病毒感染21例（45.65%）、细菌感染15例（32.61%）、支原体感染10例（21.74%）。对照组：男26例，女20例；年龄为9~27个月，平均（14.98±3.45）个月；体质量为5~11 kg，平均（8.12±1.69） kg；病程为4~7 d，平均为（5.12±0.16） d；每年发作次数为6~14次，平均（10.25±1.65） 次；病毒感染20例（43.48%）、细菌感染16例（34.78%）、支原体感染10例（21.74%）。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①符合下呼吸道感染诊断标准^［6］；②接受治疗前1周未接受抗生素治疗；③对本研究所用药物不过敏。

排除标准：①营养不良者；②先天性心脏病者；③合并心、肾等的其他严重并发症者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均采取常规抗感染治疗，根据病原体检测结果选用药物：病毒感染选用利巴韦林（世贸天阶制药有限责任公司，规格为0.1 g），5~10 mg·kg^-1·d^-1；细菌感染选用阿莫西林克拉维酸钾（湘北威尔曼制药股份有限公司，规格为1.0 g），30 mg·kg^-1·d^-1；支原体感染选用阿奇霉素（西安利君制药有限责任公司，规格为0.25 g），10 mg·kg^-1·d^-1，均为口服给药。在常规抗感染治疗的基础上，对照组患者口服白三烯受体拮抗剂孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司，规格为4 mg×30 s），1粒·次^-1·d^-1，连续用药1周。

观察组在对照组治疗的基础上加用乳铁蛋白胶囊（上海更加生物科技有限公司，规格为 250 mg·粒^-1），每次2粒，早晚各1次，连续用药1周。

2.2 观察指标

主要结局指标：临床疗效。临床疗效评判参考文献标准^［7］。显效：半年内复发次数≤2次，病程<3 d；有效：半年内发病次数≤5次，临床症状减轻，病程为3~5 d；无效：临床症状无缓解或加重，发病次数增加。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

次要结局指标：①临床症状体征改善情况，记录患儿接受治疗后的退热时间、咳嗽症状消退时间、肺部啰音消失时间以及住院时间。②检测免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）指标，在治疗前和治疗结束后次日清晨抽取患儿空腹静脉血5 mL，以3 000 r·min^-1离心15 min，取血清置于-20 ℃的冰箱中冰冻保存，采用酶联免疫吸附试验测定IgA、IgM和IgG水平。③不良反应发生率：记录患儿恶心呕吐、食欲降低、纳差的发生情况。

随访方法：治疗结束后，通过电话随访（每月1次）结合门诊复查（每3个月1次）进行半年随访，记录患儿发病次数及症状变化情况。失访定义为连续2次未回应随访，失访病例采用意向性治疗分析。

2.3 统计学方法

采用 SPSS 23.0软件分析数据。计数资料以“例（%）”表示，比较采用四格表法χ²检验。计量资料均使用（\overline{x}±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，对临床症状指标（退热时间、咳嗽消退时间、肺部啰音消失时间、住院时间）及免疫球蛋白指标（IgA、IgM、IgG）先采用多元方差分析进行整体组间差异检验，整体有差异再以独立样本t检验比较单指标组间差异。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床症状体征改善情况的比较

治疗后，观察组的退热时间、咳嗽消退时间、肺部啰音消失时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05）。见表1。

3.2 2组免疫球蛋白表达水平的比较

治疗后，2组患儿的IgA、IgM、IgG水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的上述指标均显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 2组临床疗效的比较

观察组患儿的临床总有效率为95.65%，高于对照组的76.08%（P<0.05）。见表3。

3.4 2组不良反应发生率的比较

观察组的不良反应发生率（10.87%）与对照组（17.39%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

4 讨论

呼吸道感染分为上呼吸道感染和下呼吸道感染，其中下呼吸道感染全年均可发病，好发于冬春季，主要通过含有病毒和细菌的飞沫传播^［8］。下呼吸道感染好发于免疫力低下者、老年人和患有其他慢性疾病者。临床主要是通过激素类药物治疗下呼吸道感染，但由于幼儿免疫力低下，是下呼吸道感染的好发人群，加上幼儿器官处于发育阶段，对激素类药物的耐受性较差，从而直接影响幼儿的生长发育。患儿反复多次发病，导致免疫系统紊乱，因此在治疗患儿下呼吸道感染的过程中，不仅要进行抗感染治疗，还需联合使用免疫调节剂^［9］。

反复下呼吸道感染的发病机制涉及“病原体感染-免疫紊乱-炎症反应”的复杂网络。白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）通过阻断白三烯与受体结合，抑制气道平滑肌收缩及炎症介质释放，减轻气道高反应性；而乳铁蛋白作为天然免疫调节剂，可通过调控T细胞分化（促进Th1型免疫应答）、增强巨噬细胞吞噬活性，同时促进免疫球蛋白合成，增强黏膜屏障功能^［10］。二者联合应用可实现“抗炎+免疫调节”双靶点协同作用，这一机制在本研究中得到验证：观察组的免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）水平显著高于对照组，表明乳铁蛋白可通过促进抗体分泌增强机体抗感染能力，而孟鲁司特则通过抑制炎症反应快速缓解症状，二者协同缩短了退热、咳嗽消退等时间，并缩短住院时间。

免疫功能低下是反复下呼吸道感染患儿的重要病理生理基础之一。乳铁蛋白胶囊具有双向调节免疫、调节机体内铁平衡及调整肠道菌群平衡的作用。治疗后观察组患儿的IgA、IgM和IgG水平均高于对照组，表明反复下呼吸道感染患儿在乳铁蛋白胶囊与白三烯受体拮抗剂口服联合治疗下，患儿的自身免疫功能提高。袁媛等^［11］研究表明，乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法治疗小儿Hp相关性胃炎能提高疗效，加速Hp清除，缓解临床症状，改善营养及免疫状态，减轻炎症反应，且不增加药物不良反应，与本研究的结果一致。分析原因可能为：乳铁蛋白通过与病原体结合，阻止其黏附和侵入细胞，同时调节免疫细胞的活性，促进免疫球蛋白的合成和分泌。这种免疫调节作用有助于增强患儿的抗感染能力，减少病原体的定植和感染，从而降低反复感染的发生率^［12］。

本研究中观察组患儿的临床总有效率为95.65%，对照组为76.08%，表明反复下呼吸道感染患儿通过乳铁蛋白胶囊联合白三烯受体拮抗剂治疗后有助于提高临床疗效。分析原因可能为：乳铁蛋白胶囊可以组织病毒与靶细胞的结合，调节巨噬细胞活性，对T细胞成熟、抗体生成都具有调节作用^［13］，白三烯是一种导致慢性咳嗽的炎性介质，而白三烯受体拮抗抑制白三烯的活性，缓解支气管痉挛，两者联合使用可提高临床疗效，与梁秋萍等^［14］的研究结果相似，孟鲁司特钠与阿奇霉素联合治疗小儿下呼吸道感染效果显著，可显著改善患儿的肺功能及血气分析指标，抑制炎性反应。此外，本研究结果显示，观察组的总有效率（95.65%）略高于赵天兰等^［15］研究中的92.59%，可能与以下因素有关：一是样本量扩大（92例 vs. 68例），减少了抽样误差；二是本研究严格标准化常规抗感染方案，并纳入病原体类型分析，确保了组间可比性；三是通过半年系统随访（采用电话+门诊结合方式），能更精准地评估复发情况，避免了短期疗效误判。本研究2组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明联合乳铁蛋白胶囊并未增加治疗的安全风险。乳铁蛋白胶囊作为一种天然的免疫调节剂，具有良好的耐受性，其安全性在本研究中得到了进一步验证。

综上所述，乳铁蛋白胶囊联合白三烯受体拮抗剂治疗反复下呼吸道感染患儿可提高患儿的免疫功能和临床疗效，值得临床推广使用。但本研究存在一定局限性：样本量较小，可能影响结果的普遍性与可靠性；且未跟踪观察患儿的长期预后，无法评估联合治疗对患儿长期免疫功能的影响。未来的研究可以扩大样本量，纳入更多不同年龄段和病情程度的患儿，以进一步验证联合治疗的疗效和安全性。同时，结合分子生物学和免疫学技术，深入研究乳铁蛋白胶囊的作用机制，为临床应用提供更坚实的理论依据。

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基金资助

2024年度河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20240338)