阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗儿童屈光参差性弱视的临床效果

Clinical efficacy of atropine suppression therapy combined with visual function training in children with anisometropic amblyopia

摘要

目的 探讨阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗屈光参差性弱视患儿的临床效果。 方法 选取2024年1月—2025年6月收治的92例屈光参差性弱视患儿作为研究对象，随机分为对照组（n=46，予以视功能训练治疗）和观察组（n=46，予以阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗），2组均连续治疗6个月。比较2组的视力水平、调节功能、双眼融合功能和对比敏感度，并评价临床疗效。 结果 与对照组比较，观察组治疗后的最佳矫正视力、裸眼视力、屈光度、调节灵活度和调节幅度均升高（P<0.05），其在33 cm，2.5、6 m处双眼融合功能恢复正常的比例均较高（P<0.05）。治疗后，观察组在4、8 c·d^-1空间频率下的对比敏感度均高于对照组（P<0.05）。观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。 结论 阿托品压抑疗法联合视功能训练应用于屈光参差性弱视患儿可显著提高其视力水平和患眼调节功能，并增强其双眼融合功能和视觉敏感度，疗效确切。

Abstract

Objective To evaluate the clinical efficacy of atropine suppression therapy combined with visual function training in children with anisometropic amblyopia. Methods A total of 92 children with anisometropic amblyopia admitted to our hospital between January 2024 and June 2025 were enrolled and randomly assigned to either a control group （n=46）， receiving visual function training alone， or an observation group （n=46）， receiving atropine suppression therapy combined with visual function training， using a random number table method. All children were treated for 6 months. Best-corrected visual acuity （BCVA），uncorrected visual acuity （UCVA）， refractive diopter， accommodative function （accommodative flexibility and amplitude）， binocular fusion function， and contrast sensitivity were compared between the 2 groups. Clinical efficacy was also statistically analyzed. Results After treatment， the observation group demonstrated significantly higher BCVA， UCVA， refractive diopter，accommodative flexibility， and accommodative amplitude compared with the control group （all P<0.05）. The proportion of children achieving normal binocular fusion function at viewing distances of 33 cm， 2.5 m， and 6 m was also significantly higher in the observation group （P<0.05）. Additionally， contrast sensitivity at spatial frequencies of 4 c·d^-1 and 8 c·d^-1 was significantly elevated in the observation group compared with in the control group （P<0.05）. The overall response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Atropine suppression therapy combined with visual function training effectively improves visual acuity， accommodative function of the amblyopic eye， binocular fusion function， and contrast sensitivity in children with anisometropic amblyopia， demonstrating significant therapeutic efficacy.

关键词

阿托品 / 压抑法 / 视功能训练 / 儿童 / 屈光参差性弱视

Key words

atropine / suppression therapy / visual function training / children / anisometropic amblyopia

弱视是一种视觉信息处理功能障碍性疾病，多见于儿童群体，通常与幼儿时期机体的知觉、视觉及运动中枢等未接受到足够的视觉刺激进而造成视觉发育异常有关，主要临床表现为视力及多项视觉高级功能较健康儿童低下^［1-2］。弱视根据发病原因不同可分为屈光性、斜视性和形觉剥夺性等类型，其中屈光参差性弱视是临床上较常见的弱视类型，在儿童弱视中的占比可达70%以上，严重影响患儿的视力水平^［3-4］。临床上针对儿童屈光参差性弱视可采取光学矫正、药物治疗及视功能训练等多种方法实施干预，其中视功能训练能提升患儿的视力水平并预防弱视的复发，目前在临床中的应用较为广泛，但单独实施视功能训练治疗周期长且临床疗效欠佳，不利于患儿视觉功能的恢复^［5-7］。采用阿托品压抑疗法治疗弱视是目前临床研究的热点，该疗法利用1%阿托品眼用制剂进行散瞳，在抑制优势眼功能的情况下可改善弱视眼的视力水平，但单独应用时疗效仍然有限^［8-9］。本研究探讨阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗屈光参差性弱视患儿的临床效果。

1 一般资料

样本量的计算参照公式n=［（Z_α +Z_β ）²×2σ²］/δ²实施，其中n代表单一组别的样本量，Z为统计值，σ与δ分别表示预估的对照组标准差及2组均值的差值。计算时设置α=0.05且β=0.10，则Z_α 、Z_β 分别为1.96、1.28；以患儿最佳矫正视力作为关键指标，经预试验估计可得σ=0.21、δ=0.17，最终计算得n≈33，鉴于可能存在约20%的脱落率，故每组至少需纳入患儿42例。本研究通过随机数字表法将2024年1月—2025年6月本院收诊的103例屈光参差性弱视患儿分为观察组（n=51）和对照组（n=52），在研究期间观察组脱落5例（9.80%），对照组脱落6例（11.54%），2组的脱落率比较差异无统计学意义（P>0.05）。最终以完成随访的92例患儿作为研究对象进行数据分析，观察组和对照组各剩余46例。2组各项基本资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

纳入标准：①符合《中国儿童弱视防治专家共识（2021年）》^［10］中的相关标准；②单眼发病且年龄为3~12岁；③治疗依从性良好；入组前未接受过光学矫正治疗或眼部手术治疗；④临床资料完整；患儿家属对本研究的内容知情，并签署知情同意书。

排除标准：①存在眼部外伤或先天性眼部疾病者；②存在精神障碍或交流障碍者；③存在自身免疫系统疾病或血液系统疾病者；④合并眼部器质性病变者；⑤因其他原因引起弱视者；⑥对本研究所用药物耐受性较差者；⑦不能按照既定计划接受长期随访者。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患儿入院后均完善眼科检查，在排除有器质性病变的前提下分别进行眼位、视力、视功能等相关项目的检查，结合检查结果分别进行有针对性的视功能训练。对照组通过佩戴AR头盔与红蓝眼镜开展视功能训练，训练前须先佩戴矫正眼镜至少1个月，随后在双眼分视的情况下有序开展视感知觉训练，训练地点根据实际情况确定，前期需在院内至少连续训练1个月，后续根据患儿情况及家属意愿酌情进行居家训练，主要训练内容涵盖改善融合功能、增强立体视功能、提高眼位控制能力、摆脱中心凹抑制等多个方面，由医院安排专业人员对患儿及家属进行详细指导，针对年龄较小的患儿须嘱家长尽可能全程陪同和监督，每日开展2次训练，每次练习2个项目且时间为30 min左右，连续2次训练之间需至少间隔4 h，每周训练3 d。所有患儿在接受训练期间需按照计划每月至少入院复查1次，根据其视觉恢复情况合理调整后续训练方案。观察组在接受视功能训练的基础上予以阿托品压抑疗法进行联合治疗，由专业医师指导患儿家属掌握阿托品眼用凝胶（迪善，规格为2.5 g，沈阳兴齐眼药股份有限公司）的使用方法，治疗时将药物滴于患儿健康眼睛的下眼睑结膜囊处，每次1滴，每日1次，且连续两次之间需间隔24 h，每次滴完后需针对内眦泪点按压5 min左右以便药物能被充分吸收，同时务必做好遮光防护。连续治疗20 d后需暂停1周，随后开展下一轮治疗。2组患儿均连续治疗6个月。

2.2 观察指标

2.2.1 主要指标

分别于治疗前和治疗6个月后，用国际标准视力表（5 m）对2组的视力水平进行评估。检测项目包括分别患眼最佳矫正视力和裸眼视力，每项指标均需连续检查3次并计算平均值作为最终结果。

2.2.2 次要指标

2.2.2.1 调节功能

分别于治疗前和治疗6个月后，使用AR-910型自动验光仪（宁波明星科技发展有限公司）分别测定2组的患眼屈光度，用正负球镜翻转法对患眼调节灵活度进行测定，用负镜片法检测患眼调节幅度。

2.2.2.2 双眼融合功能

分别于治疗前和治疗6个月后，用skd-001型worth四孔灯（徐州皓为视电子科技有限公司）测定2组的双眼融合功能，检测须在暗室中开展，患儿需在屈光矫正的情况下戴上红绿眼镜接受检查，依次识别距离为33 cm，2.5、6 m处的四孔灯的颜色与个数，其中5个灯表示无融合视，4个灯表示融合功能正常，2、3个灯均表示单眼抑制，分别统计患儿在不同距离情况下识别出的四孔灯的数量。

2.2.2.3 对比敏感度

分别于治疗前和治疗6个月后，利用对比敏感度测试板针对2组的对比敏感度进行测定，在照明充足的室内实施检测，检测前须对患儿进行屈光矫正，随后遮盖一眼，在距离为3 m的情况下读取测试板下视标，主要检测空间频率为2、4、8 c·d^-1下的对比敏感度。

2.2.2.4 临床疗效

参照既往有关标准评估2组的临床疗效^［11］：以患儿治疗后最佳矫正视力≥0.9为基本痊愈；以患儿治疗后最佳矫正视力改善幅度≥2行为进步；以患儿治疗后视力水平未达到上述标准为无效。总有效例数=基本痊愈例数+进步例数。

2.2.3 安全性指标

比较2组不良反应（主要包括眼睑发热、发痒、红肿和皮肤干燥等）的发生情况。

2.3 统计学方法

使用SPSS 25.0软件对数据进行处理。符合正态分布的计量数据以（\overline{x}±s）表示，组间比较行独立样本t检验。计数数据以“例（%）”表示，组间比较行χ²检验；等级资料行秩和检验。检验标准为α=0.05。

3 结果

3.1 视力水平的比较

治疗后，观察组的最佳矫正视力与裸眼视力均高于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 调节功能的比较

治疗后，2组的屈光度、调节灵活度和调节幅度均提高（P<0.05），且观察组的上升幅度均较大（P<0.05）。见表3。

3.3 双眼融合功能正常/异常例数的比较

与对照组比较，观察组在33 cm，2.5、6 m处双眼融合功能恢复正常的比例均较高（P<0.05）。见表4。

3.4 对比敏感度的比较

治疗后，2组在2 c·d^-1空间频率下的眼对比敏感度比较差异无统计学意义（P>0.05），但观察组在4、8 c·d^-1空间频率下的眼对比敏感度均高于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 不良反应发生情况的比较

治疗期间，2组均未发生严重不良反应，仅观察组有1例患儿发生轻微的眼睑发热，且未经处理症状自行消退。

4 讨论

据报道，弱视在世界范围内的发病率可达5%，在我国的发病率为1%左右^［12-13］。儿童弱视的发生与早产、斜视病史、屈光不正家族史、每日睡眠时间不足8 h及孕母妊娠期吸烟等多种因素相关^［14］。临床上针对屈光参差性弱视患儿主要采取光学矫正和视功能训练的基础方法进行治疗，但常规疗法的效果有限，难以有效恢复患儿的视功能^［15］。因此，有必要对目前临床治疗屈光参差性弱视的方案进行合理优化以便有效促进患儿视功能的恢复，改善其预后。

本研究针对屈光参差性弱视患儿在提供视功能训练治疗的基础上予以阿托品压抑疗法治疗，结果显示，观察组与对照组治疗后的最佳矫正视力、裸眼视力、屈光度、调节灵活度和调节幅度均提高，且观察组上述指标的改善幅度均大于对照组，表明针对屈光参差性弱视患儿采取阿托品压抑疗法与视功能训练联合治疗能显著改善其患眼调节功能，提升其视力水平。分析原因：一方面，通过对患儿开展具有针对性的视感知觉训练可借助大脑的可塑性机制有效激活其视觉处理通道，增强视觉相关神经元的信息传导，进而有助于强化大脑中枢的信息处理能力，促进视力的恢复；另一方面，实施阿托品压抑法可产生散瞳效应，通过干预优势眼的神经元活动提高患眼的使用效率，进而刺激患眼的视觉发育^［16］；2种疗法的联合使用可协同增效，通过不同的作用机制显著改善患眼的视觉功能，促进其视力水平的恢复。

研究发现^［17］，双眼融合功能属于二级功能，是机体视功能的重要组成部分，反映了大脑将两眼物象进行综合并形成单一、完整图像的能力，因此，改善弱视患儿的双眼融合功能对于提升其阅读体验和缓解视疲劳具有重要意义。此外，对比敏感度可反映机体视觉系统对不同空间频率及不同对比度的分辨力，其水平降低与视力低下者视觉功能和生活质量的下降密切相关^［18］。本研究结果显示，治疗后，观察组的33 cm，2.5、6 m处双眼融合功能的恢复情况均优于对照组，其在4、8 c·d^-1空间频率下的对比敏感度也均较对照组高，表明阿托品压抑疗法联合视功能训练能显著改善屈光参差性弱视患儿的双眼融合功能和眼对比敏感度，提升其视觉体验。分析原因可能为：阿托品压抑疗法可通过增加患眼的使用频率，使其接受足够的视觉刺激，进而加快视觉皮层神经元与视觉神经通路的发育，缩小患眼与优势眼的视力差距，从而有助于改善双眼融合功能和对比敏感度。本研究通过对屈光参差性弱视患儿提供阿托品压抑疗法联合视功能训练能有效改善其视觉空间分辨力，增强其融合功能，进而有助于改善其立体视觉，提高其生活质量。既往研究结果显示^［19］，实施阿托品压抑疗法可有效改善弱视患儿的眼对比敏感度。此外，本研究中，观察组的总有效率高于对照组，表明针对屈光参差性弱视患儿实施阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗相比于单独实施视功能训练能显著提高临床疗效，这可能与联合治疗对患儿的眼调节功能、视力水平和对比敏感度均具有良好的改善效果有关。

综上所述，阿托品压抑疗法联合视功能训练治疗屈光参差性弱视患儿在改善其视力水平、调节功能、双眼融合功能、对比敏感度和视觉敏感度方面均具有显著作用，临床疗效较好。然而，本研究的样本量有限，致使研究结果可能缺乏普适性，后续将实施多中心研究，增加样本量，对上述结论进行进一步验证。

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基金资助

南通市卫生健康委科研课题(MS2022066)