伏美替尼治疗肺腺癌的疗效及对患者血清B7-H3、VEGF、bFGF水平的影响

Therapeutic effect of furmonertinib on lung adenocarcinoma and its influence on serum B7-H3，VEGF and bFGF levels

摘要

目的 探究伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌的疗效及其对患者血清共刺激分子B7-H3（B7 homolog 3，B7-H3）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平的影响。 方法 选取2022年1月—2025年6月收治的130例肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组（培美曲塞+卡铂治疗）和B组（伏美替尼+培美曲塞+卡铂治疗），每组65例。统计2组治疗后的临床疗效和治疗期间不良反应的发生情况。比较2组治疗前和治疗后的血清细胞因子、肿瘤标志物水平及肺功能。 结果 治疗完成后，B组的总缓解率高于A组（P<0.05）。治疗后，2组的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、B7-H3、VEGF、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、bFGF、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平均降低，且B组均低于A组（P<0.05）。治疗后，2组的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEF）、最大呼气中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF）均升高，且B组均高于A组（P<0.05）。治疗期间，B组与A组的肝功能损伤、恶心呕吐、白细胞减少、皮肤瘙痒发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌，可有效改善患者的血清B7-H3、VEGF、bFGF水平，降低其肿瘤标志物水平，提高患者的肺功能，且不会增加不良反应的发生。

Abstract

Objective To investigate the therapeutic efficacy of furmonertinib combined with pemetrexed and carboplatin in the treatment of lung adenocarcinoma and its effects on serum levels of B7 homolog 3 （B7-H3）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and basic fibroblast growth factor （bFGF）. Methods A total of 130 patients with lung adenocarcinoma admitted to our hospital from January 2022 to June 2024 were randomly divided into 2 groups （n=65 each）. Group A received pemetrexed and carboplatin， while group B received furmonertinib combined with pemetrexed and carboplatin. Each treatment cycle lasted 21 days， with a total of 3 cycles. Clinical efficacy and adverse reactions were evaluated after treatment. Serum cytokines， tumor markers， inflammatory factors， and lung function parameters were compared before and after treatment. Results After treatment， the overall response rate in group B was significantly higher than that in group A （P<0.05）. Post-treatment serum levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， B7-H3， VEGF， carbohydrate antigen 125 （CA125）， cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 （CYFRA21-1）， bFGF， and carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） were decreased in both groups compared with baseline， with significantly lower levels in group B than in group A （P<0.05）. Post-treatment forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEFR）， and maximum mid-expiratory flow （MMEF） were increased in both groups compared with baseline， with significantly greater improvements in group B than in group A （P<0.05）. No significant difference was observed in the incidence of liver injury， diarrhea， leukopenia， or pruritus between the 2 groups during treatment （P>0.05）. Conclusion Furmonertinib combined with pemetrexed and carboplatin demonstrates favorable therapeutic efficacy in lung adenocarcinoma. It effectively reduces serum B7-H3， VEGF， and bFGF levels， decreases tumor marker levels， alleviates inflammatory responses， and improves lung function without increasing the risk of adverse reactions.

关键词

肺腺癌 / 伏美替尼 / 培美曲塞 / 卡铂 / 共刺激分子B7-H3 / 血管内皮生长因子 / 碱性成纤维细胞生长因子

Key words

lung adenocarcinoma / furmonertinib / pemetrexed / carboplatin / B7 homolog 3 / vascular endothelial growth factor / basic fibroblast growth factor

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其中，非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%，而肺腺癌为其主要的病理亚型^［1-2］。卡铂是第二代铂类烷化剂，是肺腺癌的标准化疗方案的核心组成部分，其可直接损伤肿瘤细胞的遗传物质，干扰其复制与转录，最终触发程序性细胞死亡^［3］。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸代谢的化疗药物，可通过干扰肿瘤细胞DNA的合成与修复，与化疗药物对信号通路的抑制产生互补，同时有助于清除部分耐药克隆或肿瘤干细胞，两者结合在抑制肺腺癌患者病情进展方面具有一定疗效，但仍存在疗效瓶颈，需联合其他药物进一步提高疗效^［4］。近年来，随着分子生物学研究的深入，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变被证实是肺腺癌发生和发展的重要驱动因素，尤其是在亚洲非吸烟肺腺癌患者中，其突变率可高达50%以上^［5］，针对这一靶点，EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用将治疗策略从传统的细胞毒性化疗推向了精准靶向治疗的新时代。伏美替尼为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其不但可不可逆地、高选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，且对野生型EGFR活性的影响较小，从而既取得更佳的疗效，又降低了第一代药物常见的皮肤、恶心呕吐等毒性反应^［6-7］，目前伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌的疗效尚缺乏充分研究。基于此，本研究探究伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌的疗效及其对患者血清共刺激分子B7-H3（B7 homolog 3，B7-H3）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平的影响，从而为优化肺腺癌患者的个体化综合治疗策略提供参考。

1 一般资料

根据公式n=（Z_α/2+Z_β ）²×［p₁（1-p₁）+p₂（1-p₂）］/（p₁-p₂）²计算样本量，其中，p₁为A组的有效率，p₂为B组的有效率。根据预试验结果，设p₁=40%，p₂=65%，α=0.05（双侧），β=0.2（把握度80%），代入公式计算得每组至少需纳入病例55例。考虑10%的脱落率，每组最终纳入61例病例。结合本院实际收治情况，选取2022年1月—2025年6月收治的130例肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组（培美曲塞+卡铂）和B组（伏美替尼+培美曲塞+卡铂），每组65例。A组：男40例，女25例；平均年龄（54.38±4.52） 岁；临床分期Ⅲb期38例，Ⅳ期27例。B组：男38例，女27例；平均年龄（55.10±4.78） 岁；临床分期Ⅲb期34例，Ⅳ期31例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有纳入的患者均经基因检测确认EGFR突变阳性，符合伏美替尼适应证。由不参与临床治疗的研究人员执行随机分组，确保分配隐藏。药物的使用非随机给予，而是根据分组结果确定治疗方案。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：符合肺腺癌的相关标准^［8］者；EGFR突变阳性者；预计生存周期≥6个月，卡氏评分>70分者；无精神障碍、语言障碍、听力障碍，能配合完成相关治疗和检查者等。

排除标准：合并其他原发性恶性肿瘤者；合并肝、肾功能障碍者；合并其他急慢性感染性疾病者；合并其他肺部疾病者；合并免疫缺陷疾病、血液系统疾病者等。

脱落与剔除标准：治疗期间死亡者；自愿退出本研究或放弃治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法

A组给予注射用培美曲塞二钠（规格为0.1 g，北京双鹭药业股份有限公司）、卡铂注射液（规格为15 mL∶150 mg，四川百利药业有限责任公司）治疗。培美曲塞静脉滴注，剂量为500 mg·m^-2；卡铂静脉滴注，剂量为400 mg·m^-2。21 d为1个周期，2种药物均在每周期的第1天使用。

B组给予甲磺酸伏美替尼片（规格为40 mg，上海艾力斯医药科技股份有限公司）联合培美曲塞、卡铂治疗。培美曲塞、卡铂的用法用量与A组一致。伏美替尼口服，每次40 mg，每日2次。

2组均以21 d为1个治疗周期，共治疗3个周期。

2.2 观察指标

本研究的主要观察指标包括临床疗效及血清B7-H3、bFGF、VEGF水平；次要观察指标包括血清肿瘤标志物水平、肺功能；安全指标为不良反应的发生情况。

2.2.1 临床疗效

治疗完成后，评估2组的临床疗效。完全缓解：病变完全消失，并且疗效维持>4周；部分缓解：病灶体积缩小≥50%，或者病灶直径合计缩小≥30%，且未发现新的病变；疾病稳定：病灶体积缩小≥30%，但<50%，未见新的病灶且疗效持续>4周，但未达到部分缓解、完全缓解的标准；疾病进展：未达到上述标准或出现新病灶^［8］。总缓解率=［（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数］×100%。

2.2.2 血清细胞因子水平

于治疗前和治疗后，抽取2组晨起静脉血5 mL，以3 500 r·min^-1离心10 min，取血清。用化学发光法检测血清VEGF水平，试剂盒购自山东康华生物医疗科技股份有限公司。用酶联免疫吸附试验检测患者血清B7-H3、bFGF水平，试剂盒均购自河南瀚弗森医疗器械有限公司。

2.2.3 血清肿瘤标志物水平

于治疗前和治疗后，抽取2组的静脉血5 mL，以3 500 r·min^-1离心10 min，取血清。采用磁微粒化学发光法检测2组患者的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平，试剂盒购自郑州安图生物工程股份有限公司。采用电化学发光法检测2组患者的血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平，试剂盒均购自罗氏诊断产品（上海）有限公司。

2.2.4 肺功能

于治疗前和治疗后，采用MSA1000型肺功能仪（北京麦邦光电仪器有限公司）检测2组的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEF）、最大呼气中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF）。

2.2.5 不良反应

治疗期间，统计2组恶心呕吐、肝功能损伤、皮肤瘙痒、白细胞减少等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行处理。计数数据以“例（%）”表示，组间比较采用χ²检验；计量资料经检验均符合正态分布，以（\overline{x}\pm s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

B组的总缓解率高于A组（P<0.05）。见表1。

3.2 血清细胞因子水平的比较

治疗后，2组的血清VEGF、B7-H3、bFGF水平均降低，且B组均低于A组（P<0.05）。见表2。

3.3 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗后，2组的CYFRA21-1、CEA、CA19-9、CA125水平均降低，且B组均低于A组（P<0.05）。见表3。

3.4 肺功能的比较

治疗后，2组的FVC、PEF、MMEF均升高，且B组均高于A组（P<0.05）。见表4。

3.5 不良反应发生情况的比较

治疗期间，2组肝功能损伤、恶心呕吐、白细胞减少、皮肤瘙痒发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

4 讨论

肺腺癌患者肿瘤组织在肺实质内无序增殖，形成肿块，直接压迫或阻塞支气管，可导致肺不张、阻塞性肺炎和呼吸困难，随着患者病情进展，肿瘤细胞侵犯胸膜可引起胸腔积液，进一步限制其肺扩张，导致顽固性咳嗽、胸痛和呼吸衰竭的发生^［9-10］。此外，肺腺癌细胞极易通过淋巴道和血行转移，可引起相应器官衰竭症状，促使患者不良预后的发生^［11］。培美曲塞的抗癌核心机制是作用于S期干扰癌细胞遗传物质的合成与修复，其通过被细胞摄取并多聚谷氨酰化后，同时抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶等多个关键叶酸依赖性酶，直接阻断脱氧核糖核酸的合成^［12-13］。卡铂在低氯离子浓度的细胞内环境中，其环丁烷二羧酸配体发生水解脱落，生成活性的水合铂类似物，穿过细胞核膜，靶向细胞遗传物质，与其鸟嘌呤的N7位点共价结合，形成稳定的聚合物，导致遗传物质双螺旋结构发生严重扭曲和变形，使脱氧核酸链无法解旋而对肿瘤细胞的复制产生抑制作用^［14-15］。然而两种药物联合应用也会发生不可避免的耐药性，使患者的临床治疗获益降低。

B7-H3可激活血管内皮生长因子A/血管内皮生长因子受体2信号通路，直接刺激内皮细胞增殖与管腔形成，同时激活蛋白激酶B/雷帕霉素通路增强血管内皮细胞的存活与迁移能力，通过激活这两条通路，B7-H3可促进肿瘤组织中新生血管的形成，进而增强肿瘤细胞的增殖和迁移能力。此外，B7-H3可上调肿瘤细胞中糖酵解关键酶的表达，促进Warburg效应，为肿瘤快速增殖提供能量与生物合成前体，进一步增强肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。VEGF、bFGF均为肿瘤血管生成的关键因子，两者互补且协同，可直接刺激内皮细胞增殖，促进肿瘤组织中的血管新生，进而促进肿瘤细胞的增殖和转移^［16］。CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9均是经典肿瘤因子，对于评估肺腺癌患者病情进展及治疗疗效均具有重要的应用价值^［17］。本研究结果显示，治疗后，B组的总缓解率高于A组，血清B7-H3、VEGF、bFGF水平及血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9水平均低于A组，表明采用伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌可有效调节患者的血清B7-H3、VEGF、bFGF水平，降低其肿瘤标志物水平，具有较好的临床疗效。伏美替尼作为高选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可从源头强效抑制EGFR及其下游的关键致癌信号通路，直接阻断相关信号通路，从而在转录水平下调B7-H3的表达，对肿瘤细胞的增殖活性产生抑制作用，进而降低VEGF和bFGF的合成，导致其血清浓度下降^［18］；同时伏美替尼可通过抑制EGFR信号间接影响肿瘤相关成纤维细胞、巨噬细胞等间质细胞的功能，减少其对B7-H3表达的刺激作用，进一步降低B7-H3水平，对肿瘤组织中的血管新生产生抑制作用，从而抑制肿瘤细胞增殖转移^［19］。在此基础上，促进VEGF和bFGF水平降低可进一步抑制肿瘤组织血管生成，不仅可以直接抑制肿瘤生长，还能降低肿瘤细胞通过血管进入循环系统发生远处转移的概率，因此可有效降低其他肿瘤标志物水平，取得良好的治疗效果^［20］。

在肺功能方面，随着肿瘤组织的增长，可直接对支气管产生压迫或阻塞作用，导致气流受限，影响患者的肺功能^［21］。本研究结果显示，治疗后B组的FVC、PEF、MMEF均高于A组，表明伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌有助于改善患者的肺功能。伏美替尼通过精准抑制EGFR的功能从而抑制其下游核因子-κB、Janus激酶/信号转导子和转录激活子等相关的炎症信号通路，进而降低机体炎症反应，缓解患者肺部炎症损伤，改善其肺功能；同时伏美替尼可直接诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖等解除肿瘤细胞对支气管的压迫和阻塞，使气道恢复通畅，进而改善患者的肺功能^［22-23］。此外，本研究结果显示，治疗期间，2组肝功能损伤、恶心呕吐、白细胞减少、皮肤瘙痒发生率比较，差异均无统计学意义，表明伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌不会增加不良反应发生的风险。分析原因，伏美替尼对EGFR敏感突变和T790M耐药突变具有高度选择性，而对野生型EGFR的抑制活性显著降低，因此伏美替尼在保持高效抗肿瘤活性的同时，显著降低了因抑制野生型EGFR导致的典型不良反应。

综上所述，伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌，可有效改善患者的血清B7-H3、VEGF、bFGF水平，降低其肿瘤标志物水平，提高患者的肺功能，是一种有效的治疗方法，而且不会增加不良反应的发生风险。但本研究也存在一定局限性：样本量较小，可能对结果和结论的外推性产生一定影响；未对患者进行中长期随访，未能明确不同药物联合方案对患者预后的影响。因此，后续将进行前瞻性、多中心、大样本研究，并进行长期随访，进一步探究伏美替尼联合培美曲塞、卡铂治疗肺腺癌的临床疗效。

参考文献

[1] Zhang Y， Chen Z， Hu H，et al. Surgical strategies for pre- and minimally invasive lung adenocarcinoma 3.0：Lessons learned from the optimal timing of surgical intervention［J］. Semin Thorac Cardiovasc Surg，2022，34（1）：311-314．

[2] Zhang C， Su Y， Wang H，et al.Characterization of a ferroptosis-related gene signature predicting survival and immunotherapeutic response in lung adenocarcinoma［J］.Aging，2024，16（18）：12608-12622．

[3] 徐海洋，汪霖，李连涛.安罗替尼与培美曲塞及卡铂联合用药方案对获得性耐药晚期肺腺癌患者的临床研究［J］.中国临床药理学杂志，2025，41（20）：2856-2862．

[4] Xu Haiyang， Wang Lin， Li Liantao.Clinical trail of the combination regimen of anlotinib with pemetrexed and carboplatin on immune regulation in patients with acquired drug-resistant advanced lung adenocarcinoma［J］.The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2025，41（20）：2856-2862．

[5] 张卜瑗，王常昊，石玉，等.程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效［J］.西北药学杂志，2024，39（6）：51-56．

[6] Zhang Buyuan， Wang Changhao， Shi Yu，et al.Clinical efficacy of programmed cell death receptor 1 inhibitor combined with chemotherapy in treating advanced lung adenocarcinoma［J］.Northwest Pharmaceutical Journal，2024，39（6）：51-56．

[7] Xu K， Feng X， Wang L，et al. Long-term survival of stage Ⅰb lung adenocarcinoma with postoperative brain oligometastasis：A case report and literature review［J］.Folia Neuropathol，2024，62（1）：108-112．

[8] 孙梦颖，欧阳苏瑞，何敬东，等.阿美替尼与伏美替尼对非小细胞肺癌患者疗效及血清学指标的影响［J］.中国药物应用与监测，2025，22（3）：375-378．

[9] Sun Mengying， Ouyang Surui， He Jingdong，et al ．Efficacy and impact on serum markers of almonertinib and furmonertinib in patients with non-small cell lung cancer［J］.Chinese Journal of Drug Application and Monitoring，2025，22（3）：375-378．

[10] 王鹏鲲，曹飞，李鹏飞.甲氨蝶呤联合伏美替尼对奥希替尼耐药肺癌脑转移患者的疗效［J］.中国药物应用与监测，2025，22（6）：1061-1065．

[11] Wang Pengkun， Cao Fei， Li Pengfei.Efficacy of methotrexate combined with furmonertinib in treatment of osimertinib-resistant patients with brain metastasis from lung cancer［J］. Chinese Journal of Drug Application and Monitoring，2025，22（6）：1061-1065．

[12] 中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社. 中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）［J］. 中华医学杂志， 2021， 101（23）： 1725-1757.

[13] Oncology Society of Chinese Medical Association， Chinese Medical Association Journals Publishing House. Chinese medical association guidelines for clinical diagnosis and treatment of lung cancer （2021 Edition）［J］. National Medical Journal of China， 2021， 101（23）： 1725-1757.

[14] Gao X， Lian Q， Guan B，et al.ZSWIM1 promotes the proliferation and metastasis of lung adenocarcinoma cells through the STK38/MEKK2/ERK1/2 axis［J］. J Proteome Res，2023，22（4）：1080-1091．

[15] Yu F， Chen Y， Qiu R，et al.Knockdown of deoxythymidylate kinase suppresses progression and epithelial-mesenchymal-transition of lung adenocarcinoma via STAT3 signaling［J］. Physiol Genomics，2023，55（5）：213-221．

[16] Rahim A， Ruis B L， Rajczewski A T，et al.TET1 functions as a tumor suppressor in lung adenocarcinoma through epigenetic remodeling and immune modulation［J］. Epigenetics Chromatin，2025，18（1）：53．

[17] 高阳， 徐菲， 迟伟， 等. 奥希替尼联合培美曲塞、卡铂治疗晚期肺腺癌表皮生长因子受体突变的疗效［J］.中国医师进修杂志，2025，48（9）：796-801.

[18] Gao Yang， Xu Fei， Chi Wei，et al. Efficacy of osimertinib combined with pemetrexed and carboplatin in advanced lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutations［J］. Chinese Journal of Postgraduates of Medicine，2025，48（9）：796-801.

[19] 徐军，陈君平，程兰兰，等.Napsin A蛋白和IASLC分级对培美曲塞联合铂类方案一线治疗晚期肺腺癌疗效的影响［J］.临床肿瘤学杂志，2022，27（7）：583-589．

[20] Xu Jun， Chen Junping， Cheng Lanlan，et al.Influence of Napsin A expression and IASLC grade on the efficacy of pemetrexed in combination with platinum regimen for patients with advanced lung adenocarcinoma［J］.Chinese Clinical Oncology，2022，27（7）：583-589．

[21] 曾丹，方霖，李嵘.EGFR基因突变与培美曲塞联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床疗效的关系［J］.临床和实验医学杂志，2023，22（13）：1370-1374．

[22] Zeng Dan， Fang Lin， Li Rong.The relationship between EGFR gene mutation and the clinical efficacy of pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of patients with advanced lung adenocarcinoma［J］. Journal of Clinical and Experimental Medicine，2023，22（13）：1370-1374．

[23] 翟婷婷，王峰. 阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗方案在吉非替尼耐药肺腺癌患者中的应用效果［J］. 国际医药卫生导报， 2024， 30（16）： 2678-2681.

[24] Zhai Tingting， Wang Feng. Application effect of afatinib combined with pemetrexed and carboplatin chemotherapy regimen in patients with gefitinib-resistant lung adenocarcinoma［J］. International Medicine & Health Guidance News， 2024， 30（16）： 2678-2681.

[25] 陈焕，刘宜根，吴孙，等.伏美替尼在非小细胞肺癌脑转移中的应用效果及生存分析［J］.海军医学杂志，2024，45（12）：1317-1321．

[26] Chen Huan， Liu Yigen， Wu Sun，et al.Application and survival analysis of furmonertinib in treating brain metastasis of non-small cell lung cancer［J］.Journal of Navy Medicine，2024，45（12）：1317-1321．

[27] Song W， Hou Y， Zhang J，et al. Comparison of outcomes following lobectomy，segmentectomy，and wedge resection based on pathological subtyping in patients with pN0 invasive lung adenocarcinoma ≤1 cm［J］.Cancer Med，2022，11（24）：4784-4795．

[28] 苏广全，易仁平，方苹苹，等.伏美替尼对比吉非替尼单药一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析［J］.医药导报，2024，43（8）：1245-1251．

[29] Su Guangquan， Yi Renping， Fang Pingping，et al.Cost-effectiveness analysis of furmonertinib compared to gefitinib in first-line monotherapy for advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutation［J］.Herald of Medicine，2024，43（8）：1245-1251．

[30] 左强，江国强，方芳，等.伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者的临床观察［J］.中国现代医学杂志，2022，32（14）：30-34．

[31] Zuo Qiang， Jiang Guoqiang， Fang Fang，et al.Efficacy of furmonertinib in the treatment of EGFR-TKI-resistant patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer［J］.China Journal of Modern Medicine，2022，32（14）：30-34．

[32] Liang K， Xie R， Xie Z，et al.MEF2C is a potential prognostic biomarker and is correlated with immune infiltrates in lung adenocarcinoma［J］.Curr Med Chem，2025，32（42）：9741-9755．

[33] 白桦，王文慧，李瑞君，等.培美曲塞和多西他赛对一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者短期生存率、ALI及血清肿瘤标志物水平的影响［J］.分子诊断与治疗杂志，2025，17（2）：350-353，357．

[34] Bai Hua， Wang Wenhui， Li Ruijun，et al.Effects of pemetrexed and docetaxel on short-term survival rate，ALI and serum tumor marker levels in patients with advanced non-small cell lung cancer who have failed firstline chemotherapy［J］.Journal of Molecular Diagnostics and Therapy，2025，17（2）：350-353，357．

[35] 方和慧，程弯弯，徐婷，等.脑室内化疗联合伏美替尼加倍剂量及贝伐珠单抗治疗三代EGFR-TKIs耐药肺癌软脑膜转移临床研究［J］.中华肿瘤防治杂志，2024，31（16）：993-999．

[36] Fang Hehui， Cheng Wanwan， Xu Ting，et al. Treatment of third-generation EGFR-TKIs resistant lung cancer with leptomeningeal metastasis using intraventricular chemotherapy combined with doubled dose of famotinib and bevacizumab monoclonal antibody［J］.Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment，2024，31（16）：993-999．

[37] 付裕豪，邱学佳，李宵，等.第三代EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌中的遴选量化评估［J］.中国医院药学杂志，2023，43（1）：21-27．

[38] Fu Yuhao， Qiu Xuejia， Li Xiao，et al.Selection and quantitative evaluation of the third generation EGFR-TKIs for advanced non-small-cell lung cancer［J］. Chinese Journal of Hospital Pharmacy，2023，43（1）：21-27．

基金资助

2022年度河南省医学科技攻关联合共建项目(LHGJ20220968)