ABO^*B.01等位基因c.3G>C突变所致亚型的鉴定与分子生物学机制研究

摘要

目的 对1例血型血清学检测正反定型不符的标本进行基因分型，并对其进行家系调查分析及分子生物学机制研究。方法 采用血型血清学方法鉴定先证者及其家系成员ABO血型；采用Sanger和单分子实时测序法(single molecule real-time sequencing, SMRT)对先证者及其家系标本进行ABO基因的1～7外显子测序分析；采用DeepTMHMM对突变前后的蛋白质进行跨膜区预测与分析。结果 先证者及其母亲为Bw表型，其外公为ABw表型，其他家系成员血型结果正反定型相符；ABO基因测序结果显示先证者及其母亲、外公的B基因第1外显子存在c.3 G>C新变异，导致翻译起始位点后移；DeepTMHMM分析结果显示翻译起始位点后移改变了蛋白拓扑结构。结论 ABO基因第1外显子c.3 G>C突变导致翻译起始位点后移，使得蛋白拓扑结构从α-跨膜区变为球形信号肽，降低了酶的活性，产生Bw血清学表型。

关键词

Bw亚型 / 家系调查 / DNA测序 / 蛋白跨膜区