静注人免疫球蛋白对溃疡性结肠炎的治疗作用

摘要

目的 探讨静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobuin, IVIG)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的治疗作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分为Control组(对照组)、DSS组(模型组)及DSS+IVIG组(治疗组)。DSS组和DSS+IVIG组采用小鼠自由饮用含3%DSS的饮用水建立DSS结肠炎模型。在建模过程中，DSS+IVIG组给予IVIG尾静脉注射给药(1 g/kg/2d),DSS组给予生理盐水尾静脉注射给药(1 g/kg/2d)。每天观察小鼠症状、记录体重并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI)。实验结束后，HE(苏木精-伊红)染色观察结肠组织病理学变化及炎性细胞浸润，PAS(过碘酸雪夫)染色定量杯状细胞数量。Luminex法检测血清中TNF-α、IL-6和MMPs等炎性相关因子水平；western blot和qRT-PCR分别检测紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-3)的蛋白表达及mRNA水平。结果 DSS诱导小鼠体重减轻、腹泻、便血、DAI评分增加、结肠长度缩短。与DSS组相比，加入IVIG之后小鼠DAI评分显著降低(P<0.001),结肠长度增加(P<0.001)、黏膜炎性细胞浸润及病理损伤减少(P<0.001)、杯状细胞数量增加(P<0.05),炎性相关因子TNF-α、IL-6、IL-6R、MMP2、MMP3和Chitinase3like1水平(均P<0.05)降低。Western blot及qRT-PCR结果显示，IVIG显著上调ZO-1、Occludin和Claudin-3的蛋白表达及ZO-1和Occludin的mRNA水平(均P<0.05)。结论 IVIG可通过抑制TNF-α、IL-6和MMPs等炎性相关因子的病理性释放，及恢复肠道屏障的完整性，对结肠炎产生保护效应。

关键词

IVIG / 溃疡性结肠炎 / 肠道炎症 / 肠道屏障 / 紧密连接蛋白