负载硫酸长春新碱-血小板膜仿生脂质体的制备及体外评价

摘要

目的 制备靶向肿瘤的硫酸长春新碱-血小板膜仿生脂质体。方法 采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体，先融合后载药制备硫酸长春新碱-血小板膜仿生脂质体。检测两种脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位、药物包封率，并通过体外细胞实验及体内实验研究血小板膜仿生脂质体的肿瘤靶向。结果 硫酸长春新碱脂质体的最佳制备条件为DPPC∶胆固醇摩尔比为1∶1,内水相为0.3M pH 4.0柠檬酸缓冲液，外水相为1M Na₂HPO₄溶液，药脂比为1∶10,载药温度为60℃,载药时间为10 min;平均粒径为（147.3±2.24）nm,多分散系数为0.078±0.014,Zeta电位为（-3.54±0.75）mV,硫酸长春新碱包封率（%）为91.37±0.47;硫酸长春新碱-血小板膜仿生脂质体的制备条件为先融合后载药，其平均粒径为（185.3±3.61）nm,多分散系数为0.075±0.022,Zeta电位为（-18.91±1.54）mV,硫酸长春新碱包封率（%）为63.36±2.45。CD62P验证实验中，PLM-LIPO的荧光强度是LIPO的5倍。体外细胞实验中，与癌细胞孵育1 h、6 h和12 h,在6 h及12 h时血小板膜仿生脂质体的摄取率是硫酸长春新碱脂质体的1.3倍及1.2倍；体内实验表明给药1 h后血小板膜仿生脂质体在肿瘤部位的富集量是脂质体的4倍，是健康小鼠中的6～7倍。结论 成功制备了硫酸长春新碱-血小板膜仿生脂质体，通过细胞摄取实验及脏器富集实验证明其靶向性得到了有效提高。

关键词

血小板膜 / 脂质体 / 硫酸长春新碱 / 肿瘤靶向治疗