外周血中性粒细胞外诱捕网作为标志物对脓毒症相关凝血病的价值研究

摘要

目的 探讨以常规外周血涂片的中性粒细胞计数作为快速定量中性粒细胞外诱捕网的方法，并评估联合传统凝血指标构建的模型对脓毒症患者诱导凝血病(sepsis-induced coagulopathy, SIC)发生风险的早期预警价值。方法 采用前瞻性观察性研究方法，选择2023年5月—2025年5月南京医科大学附属无锡人民医院收治的符合脓毒症3.0诊断标准但未达到国际血栓止血学会脓毒症性凝血病诊断标准(ISTH SIC评分<4分)的147例患者作为研究对象。入院2 h内采集血样，利用全自动细胞形态分析仪计数中性粒细胞涂抹细胞(NETs%);同时对血清髓过氧化物酶-DNA复合物(myeloperoxidase-DNA,MPO-DNA)、血浆游离DNA(circulating free DNA, cf-DNA)及序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment, SOFA)评分进行测定。根据入院72 h内是否发生凝血功能障碍(≥4分)分为脓毒症无凝血功能障碍组(n=85)和合并凝血功能障碍组(n=62),二元Logistics回归分析危险因素，绘制受试者工作特征曲线(ROC),并分析NETs、SOFA、AT-Ⅲ对预测脓毒症患者发生凝血障碍的价值。结果 脓毒症合并凝血功能障碍组的NETs水平8.50%(7.00,11.50%)显著高于健康组1.00%(0.00,2.00%)及脓毒症无凝血功能障碍组4.40%(3.50,6.50%)(P<0.01)且NETs是脓毒症患者发生凝血功能障碍的独立危险因素。ROC分析提示，NETs%预测SIC发生的AUC为0.90,MPO-DNA的AUC为0.85,cf-DNA的AUC为0.79,NETs%+SOFA联合模型表现最优，其最佳截断值为0.33,AUC提升至0.92,灵敏度为77%,特异度达93%。结论 NETs可作为SIC的新型生物标志物，基于外周血涂片形态学的NETs%计数是1种简便、快速、经济的NETs定量方法；NETs%有助于临床早期识别SIC高危患者，联合NETs%与SOFA应用有助于SIC的预测，为及时启动预防性干预措施提供重要时间窗。

关键词

脓毒症 / 凝血障碍 / 中性粒细胞外诱捕网 / 前瞻性队列研究 / 早期预警