一氧化碳血红蛋白携氧载体对特发性肺纤维化小鼠的作用研究

摘要

目的 验证一氧化碳-血红蛋白携氧载体(CO-HBOC)对特发性肺纤维化(IPF)小鼠纤维化进程的抑制作用,明确其相较于血红蛋白携氧载体(HBOC)的疗效差异,并通过蛋白组学解析其作用机制。方法 采用气体负载技术制备CO-HBOC,构建IPF小鼠模型并随机分为生理盐水对照组、HBOC治疗组、CO-HBOC治疗组,采用小动物CT分析纤维化占比;通过病理切片染色(如HE、Masson染色)评估肺组织炎症浸润及纤维化程度;采用蛋白组学技术筛选CO-HBOC治疗后IPF小鼠肺组织差异表达蛋白。结果 小动物CT结果显示,CO-HBOC治疗组于d21小鼠平均纤维化占比为(8.89±0.98)%,优于HBOC组的(16.5±1.732)%与生理盐水组的(30.75±6.45)%(P<0.05)。HE和Massson染色结果显示,CO-HBOC组肺组织炎症细胞浸润减少、胶原纤维沉积显著降低,平均病理评分3.33±0.58,低于生理盐水对照组的平均病理评分8.33±1.53(P<0.05);平均胶原阳性面积占比为(3.33±1.53)%,显著低于生理盐水对照组(14.00±3.61)%(P<0.05)。蛋白组学分析鉴定出330个差异表达蛋白,主要富集于炎症反应调控通路(如补体凝血级联通路),其中补体蛋白的表达变化可能是CO-HBOC发挥抗纤维化作用的核心靶点。结论 CO-HBOC能够抑制炎症反应、调控纤维化相关信号通路,从而有效抑制IPF小鼠的纤维化进程,疗效优于HBOC。其作用机制涉及补体级联相关信号通路及补体蛋白表达的调控,为IPF靶向治疗奠定了实验与理论基础。

关键词

特发性肺纤维化 / 一氧化碳-血红蛋白携氧载体 / 补体凝血级联通路