双载药脂质纳米颗粒-中性粒细胞搭便车系统的构建及体外评价

摘要

目的 通过构建透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的双载药脂质纳米颗粒-中性粒细胞搭便车系统,提高纳米颗粒靶向结合肿瘤细胞的能力。方法 通过微流控技术制备脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle, LNP),优化氮/磷(N/P)比、流速比及药脂比;制备HA修饰的LNP(HA-LNP)并表征;通过体外细胞实验评价其与肿瘤细胞的相互作用。结果 LNP最优制备条件为N/P=8、流速比=5、药脂比1∶30(w∶w),HA-LNP的粒径为(177.28±2.41)nm,分散度指数(Polydispersity index,PDI)为0.198±0.10,siRNA包封率为(91.37±0.47)%;与中性粒细胞最佳结合率为(98.64±2.34)%。结论 成功构建了HA修饰的双载药脂质纳米颗粒-中性粒细胞搭便车系统,提高纳米药物协同抗肿瘤活性及肿瘤细胞对纳米颗粒的摄取,为骨髓肿瘤的靶向治疗提供了新型递送策略。

关键词

中性粒细胞搭便车 / 脂质纳米颗粒 / siRNA疗法 / 肿瘤靶向治疗