橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9小鼠对Aβ转运蛋白的影响

摘要

目的 研究不同剂量橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9双转基因小鼠对β-淀粉样蛋白（Aβ）相关转运蛋白的影响。方法 三月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组，三月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、橙皮素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg^-1·d^-1)，每天灌胃1次，连续6个月。免疫组织化学法测定脑组织中胰岛素降解酶（IDE）的表达，蛋白印迹法检测转运Aβ的相关蛋白晚期糖基化终产物（RAGE）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）、P-糖蛋白（P-gp）及血脑屏障（BBB）相关蛋白紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、闭合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）的表达。结果 与模型组相比，橙皮素三个剂量组IDE表达明显增强；与对照组相比，模型组P-gp和LRP-1表达减少，RAGE表达增加，Claudin-5、Occludin、ZO-1表达均减少；与模型组相比，橙皮素干预后P-gp和LRP-1表达增加，RAGE表达减少，Claudin-5、Occludin和ZO-1表达均增加（P<0.05）。结论 橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9小鼠可通过增强IDE活性、影响Aβ转运蛋白表达及血脑屏障紧密性，从而影响Aβ代谢和转运。

关键词

阿尔茨海默病 / 橙皮素 / 血脑屏障 / 胰岛素降解酶 / 晚期糖基化终产物 / P-糖蛋白