代谢重编程在肺癌EGFR-TKI耐药中的研究进展

摘要

<正>肺癌已成为目前世界上第二常见的恶性肿瘤（男性仅次于前列腺癌、女性次于乳腺癌），是最严重且危及生命的癌症之一^[1]。病理学上，肺癌分为两种亚型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC），其中NSCLC占90%^[2]。NSCLC是一种难以治疗的癌症，发病率为16%，病死率为18.4%^[3]。研究表明^[1]，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是NSCLC发生发展的关键因子。在30%～40%的亚洲NSCLC患者和10%～15%的欧裔NSCLC患者中检测到EGFR基因激活突变^[4]。随着精准医疗研究进展，目前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）已代替铂类化合物化学治疗成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物，疗效显著，且全身毒性低，其通过竞争性地结合酪氨酸激酶的ATP结合位点，阻断下游信号传导途径，如Ras/MAPK和PI3K/AKT，这些信号传导通路与细胞增殖过程具有密切联系^[3]。虽然，目前EGFR-TKI在治疗NSCLC方面已取得了优异的疗效，但是获得性EGFRTKI耐药也成为EGFR-TKI临床应用所面临的另一个重要挑战。

关键词

非小细胞肺癌 / 代谢重编程 / 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 / 耐药机制