雷公藤红素纳米胶束体内药动学评价

摘要

目的 建立SD大鼠血浆内雷公藤红素（Celastrol, CEL）的UPLC-MS/MS检测方法，并考察包载CEL的透明质酸-聚乙二醇-壳聚糖-油酸（HA-mPEG-CS-OA/CEL）纳米胶束在大鼠体内的药动学行为。方法 0色谱条件采用PR-C8色谱柱；流动相为甲醇：水（含0.15%甲酸）=85:15；流速0.3 mL.min^-1；进样量2μL；柱温25℃。质谱条件采用电喷雾电离模式：ESI+；检测模式：MRM；用于分析的离子为CEL m/z 451.38/201.22[M+H]⁺，丹参酮ⅡA（TANⅡA）m/z 295.24/249.21[M+H]⁺。SD大鼠分别腹腔注射（i.p.）给予CEL和HA-mPEG-CS-OA/CEL(以CEL计为1 mg.kg^-1)，测定血药浓度。体外溶血实验和血清生化指标检测考察HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束的生物安全性。结果 CEL血药浓度在5～500 ng.mL^-1内线性关系良好，最低定量限为5 ng.mL^-1；准确度在100%±15%以内，日内和日间精密度均小于15%；稳定性RSD小于15%；回收率为46.73%～55.67%，基质效应为89.93%～95.79%。药动学结果显示，与CEL组比较，HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束组SD大鼠的达峰浓度(C_max)和相对生物利用度分别增加至3.00倍和10.44倍，达峰时间(t_max)延长至（2.40±0.89）h，半衰期(t_1/2)延长至（12.79±2.49）h,HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束生物安全性良好。结论 该UPLC-MS/MS检测方法专属性好，灵敏度高，适合CEL在SD大鼠体内的药动学研究，HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束显著促进了CEL体内吸收。

关键词

雷公藤红素 / 纳米胶束 / UPLC-MS/MS / 血药浓度 / 药动学