染料木素固体分散体的制备、表征及肠吸收机制

摘要

目的 以Soluplus为载体制备染料木素固体分散体（GEN-S-SDs），提高染料木素的体内生物利用度。方法采用溶剂法制备GEN-S-SDs，测定其溶出度，通过差示扫描量热法、X-射线粉末衍射法、扫描电镜等进行表征。通过UPLC-MS/MS方法测定染料木素（GEN）血药浓度，并应用大鼠肠灌流模型考察GEN-S-SDs的肠吸收动力学行为。结果 采用Soluplus制备了GEN-S-SDs，发现Soluplus并没有提高GEN的溶出度。在GEN-S-SDs中，GEN以无定形状态存在，GEN和Soluplus之间存在相互作用。对GEN-S-SDs进行药代动力学研究，与GEN相比，GEN-S-SDs的AUC_0-t为GEN的2.96倍，C_max为GEN的1.59倍，但是T_max较GEN无明显差别。随后采用大鼠肠灌流模型分析其促吸收机制，结果发现与GEN组相比，加入GEN+P-gp抑制剂组明显提高GEN渗透性，说明GEN为P-gp底物，被P-gp蛋白外排。加入GEN+MRP₂抑制剂后GEN渗透性有所提高，但并没有显著性差异。结论 制备的GEN-S-SDs在体外，Soluplus能够延迟GEN的溶出，但在体内显著提高了GEN渗透性，说明Soluplus的加入能够通过抑制P-gp蛋白的外排作用而提高GEN在肠道的吸收，从而提高GEN体内生物利用度。

关键词

染料木素 / 固体分散体 / 相图 / 表征 / 肠吸收 / 生物利用度