原人参二醇对脂多糖诱导的关节炎滑膜成纤维细胞抗炎作用的研究

摘要

该文针对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)现有治疗药物副作用显著的问题,聚焦人参活性成分原人参二醇(protopanaxadiol,PPD)的抗炎潜力,深入探讨了PPD对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人RA滑膜成纤维细胞(MH7A)的抗炎影响,揭示其对丝裂原活化蛋白激酶信号通路(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的作用机制。试验结果表明:PPD在小于100μM浓度时对MH7A细胞无显著毒性作用,据此选定12.5、25.0和50.0μM作为后续安全干预剂量。研究发现,LPS刺激能显著提升MH7A细胞中关键促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及HMGB1的m RNA转录水平和蛋白分泌水平,而PPD处理则能剂量依赖性地有效抑制这些炎症因子的异常表达。同时,PPD显著下调了LPS诱导的炎症介质诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的蛋白表达水平,从而减轻了炎症损伤。在信号通路层面,PPD有效抑制了LPS激活的MAPK信号通路,表现为剂量依赖性地降低关键蛋白ERK、JNK和p38的磷酸化水平。此外,免疫荧光分析证实PPD能够阻断LPS诱导的核因子κB(NF-κB)关键亚基p65的核转位,表明其对NF-κB信号通路的活化也具有抑制作用。这些发现为PPD作为RA潜在治疗药物提供了细胞层面的实验依据。

关键词

原人参二醇 / 类风湿关节炎 / 炎症因子 / 抗炎作用