呋塞米固体分散体片处方及工艺优化：基于比格犬药代动力学研究

嵇欣雨; 付延军; 魏霞丽; 郭紫萱; 李紫阳; 金庆日

doi:10.13478/j.cnki.jasyu.2026.02.010

延边大学农学学报 ›› 2026, Vol. 48 ›› Issue (2) : 72 -83. DOI: 10.13478/j.cnki.jasyu.2026.02.010

呋塞米固体分散体片处方及工艺优化：基于比格犬药代动力学研究

嵇欣雨, 付延军, 魏霞丽, 郭紫萱, 李紫阳, 金庆日

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摘要

呋塞米（furosemide, FMD）是一种强效利尿剂，用于治疗高血压及由充血性心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病引起的水肿。该研究旨在通过固体分散体技术改善其作为生物药剂学分类系统（biopharmaceutical classification system,BCS）Ⅳ类药物，因低溶解性和低渗透性导致的生物利用度受限问题，以介孔二氧化硅与聚乙烯吡咯烷酮K30（polyvinylpyrrolidone K30, PVP K30）为联合载体，制备呋塞米无定形固体分散体，并采用粉末直接压片工艺制备20 mg规格、片重125 mg的片剂。该研究经单因素和正交试验优化处方，确定最佳辅料组合为呋塞米固体分散体（48.00%）、微晶纤维素（14.07%）、乳糖（28.13%）、交联聚维酮（8.00%）、硬脂酸镁（0.80%）和阿斯巴甜（1.00%）。3批放大验证显示片剂溶出均一，工艺重现性良好。以比格犬为模型的体内药代动力学试验结果表明，与市售呋塞米片相比，固体分散体片的峰浓度(maximum plasma concentration, C_max)和药时曲线下面积（area under the curve, AUC）显著增加，相对生物利用度达到172.6%，且表观分布容积（apparent volume of distribution, V_Z/F）显著降低，研究结果证实固体分散体-粉末直压联合策略可显著提高BCS Ⅳ类药物的口服疗效，为难溶性药物的制剂开发提供了新的技术路线，也为改善呋塞米的临床疗效提供了新型制剂及理论支持。