IDO抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠的PK/PD研究

姜雪; 李晓鹏; 郑爽; 王洪波; 田京伟; 杜广营

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.200103

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2020, Vol. 33 ›› Issue (4) : 427 -432. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.200103

IDO抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠的PK/PD研究

姜雪, 李晓鹏, 郑爽, 王洪波, 田京伟, 杜广营

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摘要

通过研究吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特点,为后续IDO抑制剂的开发和临床治疗效果的预测提供参考依据.研究采用结肠癌CT26荷瘤小鼠,以Kyn/Trp为药效评价指标,考察IDO抑制剂PCC0208009在小鼠体内的药代动力学（PK）与药效动力学（PD）特点及相关性.单次灌胃给予200 mg/kg PCC0208009,药物在血浆中的T_max、T_1/2、平均C_max和AUC_0-last分别为0.25 h、6.22 h、13.3μg/mL和22.9 h·μg/mL,在肿瘤中分别为0.5h、7.08 h、13.3μg/mL和17.5 h·μg/g;PCC0208009在给药后2～8 h内可有效抑制血浆和肿瘤中Kyn/Trp.单次或多次灌胃给予25-400 mg/kg PCC0208009 4 h时,PCC0208009在血浆和肿瘤中的药物浓度以及对Kyn/Trp的抑制作用均呈剂量依赖性.结果表明,PCC0208009在给药后2～8 h内能有效抑制荷瘤小鼠血浆和肿瘤的IDO活性,在血浆和肿瘤中的药物浓度及对IDO的抑制作用均呈剂量依赖性,PK和PD间具有较好的相关性.