恩度对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞生长的抑制作用及其分子机制的研究

摘要

研究了重组人血管内皮抑素(恩度)对雌激素受体阳性的人乳腺癌MCF-7细胞株生长的抑制作用与其分子机制.采用MTT法、台盼蓝染色法和中性红染色法检测不同浓度恩度对MCF-7细胞生长的抑制作用,Hoechst33258荧光染色法和TUNEL分析法观察恩度诱导MCF-7细胞凋亡的形态变化,蛋白印迹法检测恩度作用的MCF-7细胞中与生长和凋亡相关蛋白的表达.结果表明,恩度显著性地抑制MCF-7细胞的生长并诱导细胞凋亡.此外,恩度显著性地减少MCF-7细胞VEGFR1,c-Met,ERα,Akt,NF-κB,Bcl-2和CyclinD1蛋白的表达,明显地上调Bax蛋白的表达,其作用的分子机制可能是通过抑制VEGFR1/c-Met/ERα-Akt-NF-κB信号传导通路,下调Bcl-2/Bax蛋白比率、降低CyclinD1蛋白的水平.

关键词

恩度 / 人乳腺癌 / 生长抑制和凋亡 / VEGFR1/c-Met/ERα-Akt-NF-κB信号传导

基金资助

国家科技部十二五“863”课题资助项目(2012AA020206); 国家自然科学基金资助项目(30973553/C180105); 山东省科技攻关项目(2009GG10002087); 山东省自然科学基金资助项目(ZR2012HM016)