夫西地酸及其羧酸酯前药在大鼠体内的药动学研究

李红; 刘泽云; 芦静; 许卉

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.01.005

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2018, Vol. 31 ›› Issue (1) : 27 -31. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.01.005

夫西地酸及其羧酸酯前药在大鼠体内的药动学研究

李红, 刘泽云, 芦静, 许卉

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

本文旨在测定夫西地酸（Fusidic Acid,FA）及其羧酸酯前药F1和F2在大鼠体内的药代动力学特征,为基于ADME特性改善的化学结构修饰提供实验依据.将健康雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃给予FA、F1和F2的CMC-Na混悬液,给药剂量均为50mg/kg,分别在给药前和给药后不同时刻采集血样,在体内F1和F2迅速转化为FA,经乙酸乙酯萃取后HPLC法测定血浆中FA的浓度,应用DAS2.0软件计算非房室模型药动学参数,采用两独立样本比较的非参数检验进行组间差异的显著性分析.结果表明,血浆中FA的浓度在0.1⁶μg/mL范围内与色谱峰面积呈良好线性关系（r=0.999 8）,定量下限为0.1μg/mL,回收率大于80%,日内和日间精密度（RSD）均在15%以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求.血浆中FA的达峰时间Tmax分别为4、12和4 h,T_1/2分别为11.4、16.9和10.3 h,AUC_0-t分别为33.24、78.48、36.41μg/（m L·h）,T_1/2和AUC_0-t的组间差异显著（p<0.05）,F1、F2的前药特征明显,其中F1的吸收程度更高,具有更高的生物利用度.