LC-MS/MS法测定曲普瑞林微球的酰化杂质

李瑶瑶; 余飞; 薛英; 肖志良; 刘万卉

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.04.005

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2018, Vol. 31 ›› Issue (4) : 304 -310. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.04.005

LC-MS/MS法测定曲普瑞林微球的酰化杂质

李瑶瑶, 余飞, 薛英, 肖志良, 刘万卉

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摘要

聚酯类微球中多肽的酰化反应会导致多肽结构的改变,并可能造成失活、免疫原性和毒性等影响,一般应避免其发生.本文通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法,从鉴定酰化产物的来源、修饰类型和反应位点3个方面对曲普瑞林微球中的酰化杂质进行了研究.研究结果表明,曲普瑞林微球的酰化反应均为曲普瑞林与乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)及其单体的相互作用,且均发生在4位丝氨酸的羟基上,并未见在酪氨酸和精氨酸残基上发生反应.由此可知,丝氨酸的羟基位点亦为多肽类PLGA微球中一个重要的酰化位点.