阿柏西普类似药电荷异构体的药代动力学研究

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.2019.03.009

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2019, Vol. 32 ›› Issue (3) : 250 -254. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.2019.03.009

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摘要

阿柏西普类似药是一种全人源化的重组Fc融合蛋白,经过protein A柱纯化后分离制备得到3个等电点（pI）逐渐升高的电荷异构体组分,分别为Fr 1、Fr 2和Fr 3;采用成像毛细管等电聚焦电泳、分子排阻色谱、肽图分析、寡糖分析和唾液酸分析进行表征.从Fr 1到Fr 3,pI值升高可能是C端赖氨酸含量逐渐升高和唾液酸Neu5Ac含量依次降低的结果.单次静脉给药SD雄性大鼠进行药代动力学（PK）研究,通过与阿柏西普进行对照,观察不同电荷异构体的PK特性,并初步揭示了机理.结果表明:从Fr 1到Fr 3,组分的AUC_0-t和t_1/2逐渐降低,清除率增加,推测可能是由于唾液酸Neu5Ac的含量降低造成的,并建议阿柏西普类似药的研制过程中要控制唾液酸Neu5Ac的含量.