乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成及活性评价

黄中威; 田森; 戴金莲; 郭燕; 孙昊鹏; 刘宗亮

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.210702

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2022, Vol. 35 ›› Issue (3) : 324 -336. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.210702

乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成及活性评价

黄中威, 田森, 戴金莲, 郭燕, 孙昊鹏, 刘宗亮

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摘要

在课题组前期研究基础上，对乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂进行了进一步的结构优化和构效关系研究，共设计合成了5个系列共21个化合物。利用Ellman法对所合成的化合物进行体外活性评价研究，分别考察了其对人源乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用，结果表明化合物5d(huAChE IC₅₀=0.09μmol/L, huBChE IC₅₀=0.12μmol/L)具有明显优于先导化合物的酶抑制作用和抑制均衡性。初步分子对接模型预测结果表明化合物5d分别与人乙酰、丁酰胆碱酯酶具有良好的结合能力。化合物5d具有进一步的研究价值，并为之后的乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂研究奠定了基础。