β-卡波林生物碱Benzalharman和Kumujian C对炎性信号通路NF-κB及MAPK的调控作用机制

摘要

通过建立脂多糖激活的RAW 264.7细胞炎症反应模型，研究β-卡波林生物碱Benzalharman和Kumujian C的体外抗炎活性。采用Griess法、ELISA法和Western Blot法对其抗炎活性和抗炎分子机制进行研究，并使用分子对接法验证活性化合物和炎症靶标蛋白（iNOS和COX-2）之间的相互作用。研究结果表明，Benzalharman和Kumujian C能抑制NO、TNF-α、IL-6的过量产生，但对PGE₂的过量产生无抑制作用。同时这两个化合物选择性地下调炎性蛋白iNOS的高表达，对COX-2蛋白高表达无抑制作用，这与分子对接的结果一致。Benzalharman抑制了NF-κB信号通路中IκB-α的降解，但是Kumujian C对IκB-α的降解无抑制作用。两个化合物对MAPK通路中的JNK,ERK,p38蛋白磷酸化均无抑制作用。综上，Benzalharman阻断了NF-κB信号通路的激活，Kumujian C对NF-κB和MAPK通路均无阻断作用。

关键词

β-卡波林生物碱 / Benzalharman / Kumujian C / 抗炎 / NF-κB / MAPK

基金资助

山东省自然科学基金资助项目(ZR2019ZD24)