表达抗PD-1抗体的溶瘤病毒在结肠癌腹腔移植瘤模型中的抗肿瘤作用

刘文琦; 胡宗风; 李淑珍; 李劲风; 李小鹏

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.230312

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2024, Vol. 37 ›› Issue (2) : 199 -206. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.230312

表达抗PD-1抗体的溶瘤病毒在结肠癌腹腔移植瘤模型中的抗肿瘤作用

刘文琦, 胡宗风, 李淑珍, 李劲风, 李小鹏

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摘要

为了研究表达小鼠抗PD-1抗体（VT1093M）的溶瘤病毒对结肠癌腹腔移植瘤模型的抗肿瘤作用，利用BALB/c小鼠成瘤的小鼠结肠癌CT26-luc细胞株建立了结肠癌腹腔移植瘤模型。接种后第8天进行分组，设置生理盐水（normal saline, NS）组、病毒VT09X组和VT1093M组，每组5只，注射剂量为2.5×10⁷ pfu/250μL,NS注射250μL,每隔一天注射一次，共注射5次。末次注射后6 d,脱颈处死小鼠，提取外周血中CD45⁺细胞和腹水细胞，进行体外杀伤实验。治疗组初次出现荧光消失后第13天，进行再挑战实验。结果表明，造模实验确定最佳接种条件为200μL的2.5×10⁶个/mL细胞悬液；药效实验中，VT09X组和VT1093M组较NS组具有明显的肿瘤抑制效果，VT1093M组治疗期间出现肿瘤消失情况，较VT09X组抑瘤效果明显，但差异无统计学意义；再挑战实验中，VT1093M组均未出现肿瘤再次生长；在体外杀伤实验中，注射病毒组的外周血CD45⁺细胞在靶效比为1∶40时对CT26-luc杀伤效果明显，对4T1细胞，各组杀伤效果较差。因此，重组溶瘤病毒VT1093M在结肠癌腹腔转移瘤模型中具有显著的抗肿瘤作用，且能激发小鼠产生较为持久的特异性免疫反应。