5-HT2A受体反向激动剂LPM6690061改善普拉克索致PD小鼠躁狂

张红; 尹智聪; 郭春敏; 于昕

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.230901

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2024, Vol. 37 ›› Issue (3) : 317 -325. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.230901

5-HT_2A受体反向激动剂LPM6690061改善普拉克索致PD小鼠躁狂

张红, 尹智聪, 郭春敏, 于昕

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摘要

为探讨5-HT_2A受体反向激动剂LPM6690061对普拉克索引起的帕金森病（PD）躁狂小鼠的症状改善作用及作用机制，采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氢吡啶（MPTP）建立小鼠PD模型，同时腹腔注射PPX建立小鼠PD躁狂模型，后灌胃给予2.0,6.0,18.0 mg/kg LPM6690061进行治疗。转棒、爬杆实验检测PD小鼠的运动障碍；悬尾、强迫游泳实验检测PD躁狂小鼠的情绪障碍；旷场实验检测PD躁狂小鼠的过度活动；Y迷宫实验检测PD躁狂小鼠的空间记忆；苏木精-伊红染色法检测海马体齿状回（DG）区细胞的损伤；蛋白免疫印迹法检测小鼠海马体糖原合酶激酶3β（GSK-3β）、磷酸化GSK-3β（P-GSK-3β）、丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）、磷酸化Akt（P-Akt）、细胞外调节蛋白激酶（Erk）、磷酸化Erk（P-Erk）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、磷酸化CREB（P-CREB）的表达。结果表明，5-HT_2A受体反向激动剂LPM6690061可改善普拉克索引起的PD小鼠的躁狂症状，抑制Akt/GSK-3β信号通路，降低海马体P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达；增强Erk/CREB通路，增加海马体P-Erk和P-CREB蛋白的表达，减少神经元凋亡，改善PD躁狂小鼠的空间记忆能力，减轻海马体DG区的颗粒细胞损伤。