5-HT2A受体反向激动剂LPM6690061对AD大鼠精神病性症状的治疗作用及机制

杨月; 张晓璠; 朱晓音; 田京伟

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.231102

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2024, Vol. 37 ›› Issue (4) : 446 -453. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.231102

5-HT_2A受体反向激动剂LPM6690061对AD大鼠精神病性症状的治疗作用及机制

杨月, 张晓璠, 朱晓音, 田京伟

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摘要

旨在研究5-HT_2A受体反向激动剂LPM6690061对阿尔茨海默伴发精神病性症状大鼠模型的作用及其相关作用机制。建立双侧海马注入β-淀粉样蛋白（Aβ）AD大鼠模型，采用DOI诱导AD大鼠出现精神病相关行为表型，灌胃给予3.0 mg/kg LPM6690061进行体内药效学及机制研究。采用Western Blot（WB）检测LPM6690061对磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（P-CREB）、脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）在海马中表达水平的影响；采用尼氏染色观察海马区神经细胞形态和数量的改变；高尔基染色检测LPM6690061对大鼠海马树突棘密度的影响。结果表明，LPM6690061可显著减轻DOI诱导的大鼠甩头。在新物体识别试验中，LPM6690061显著改善了Aβ引起的认知障碍。前脉冲抑制测试中，LPM6690061显著提高了ADP大鼠的前脉冲抑制率。LPM6690061可增加ADP大鼠海马区P-AKT、P-CREB、BDNF的蛋白表达水平，增加海马区神经元数量，显著缓解由聚集态Aβ造成的树突棘密度降低。上述研究结果表明，LPM6690061可以通过AKT/CREB/BDNF途径改善由Aβ沉积对突触可塑性的影响，从而减轻ADP大鼠精神症状，改善ADP大鼠认知障碍。