乳铁蛋白修饰的烟酰胺单核苷酸脂质体的制备与评价

赵烽栋; 平宋钰舸; 姜媛媛; 武楷涵; 林玉仙; 范雨彤; 许卉

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.241101

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2026, Vol. 39 ›› Issue (1) : 42 -49. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.241101

乳铁蛋白修饰的烟酰胺单核苷酸脂质体的制备与评价

赵烽栋, 平宋钰舸, 姜媛媛, 武楷涵, 林玉仙, 范雨彤, 许卉

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摘要

为改善烟酰胺单核苷酸（NMN）的脑靶向性并增强其血脑屏障透过性，采用复乳法结合功能化修饰策略构建并制备乳铁蛋白修饰的烟酰胺单核苷酸脂质体（NMN-Lip-Lf）。首先通过单因素实验及Box-Behnken响应面法优化脂质体处方与工艺参数：确定膜脂比1∶9.5、NMN药液质量浓度4 mg/mL、DSPE-PEG₂₀₀₀物质的量占比3%;优化超声乳化条件(内水相/有机相体积比1∶4.3,内水相/外水相体积比1∶9,超声功率200 W,两次乳化时间分别为4.5、1 min,减压蒸发参数（32℃、10 min）)。进一步通过酯化反应将DSPE-PEG₂₀₀₀-COOH替换部分DSPE-PEG₂₀₀₀,并与乳铁蛋白偶联制备功能化脂质体。表征结果显示，NMN-Lip-Lf粒径（147.40±5.49）nm, PDI 0.26±0.05,Zeta电位-（8.87±0.41）mV,包封率和载药量分别为（25.11±1.35）%、（5.02±0.27）%。胶体稳定性良好，体外释放呈现明显的药物缓释特性。体外血脑屏障模型实验结果显示，与原料药（NMN）和未修饰脂质体（NMN-Lip）相比，NMN-Lip-Lf的血脑屏障透过率分别提升为它们的6.2倍、4.7倍。此结果为NMN中枢神经系统靶向递送系统的开发应用提供了新策略。