siRNA-阳离子脂质体干粉吸入剂的制备与评价

李晓; 鲁彦秀; 鲁克瑞; 于晓钰; 刘沙

doi:10.13951/j.cnki.37-1213/n.250103

烟台大学学报（自然科学与工程版） ›› 2026, Vol. 39 ›› Issue (1) : 32 -41. DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.250103

siRNA-阳离子脂质体干粉吸入剂的制备与评价

李晓, 鲁彦秀, 鲁克瑞, 于晓钰, 刘沙

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摘要

针对KRAS靶向药物开发中传统siRNA系统递送效率低的问题，构建了基于阳离子脂质体的siRNA干粉吸入剂(siRNA-LP-DPI),通过肺部递送途径提升药物靶向性。通过系统评估冻干制剂的表观形态、粒径分布、Zeta电位及再分散性等关键参数，对保护剂种类、预冻温度等工艺条件进行优化。以5%甘露醇为冻干保护剂，预冻温度-80℃,干燥后获得白色蓬松粉末状siRNA-LP-DPI,其再分散性好，略有引湿性，复溶后的平均粒径为(98.66±2.61)nm, Zeta电位为(4.98±0.45)mV,展现出良好的物理稳定性。体外细胞毒性实验结果表明，与游离siRNA溶液对照组相比，siRNA-LP和siRNA-LP-DPI均能显著降低A549肿瘤细胞的活力；且冻干后对siRNA的生物活性无明显影响。细胞摄取实验进一步证实，siRNA-LP-DPI显著提高了A549细胞对siRNA的摄取效率。本研究为开发新型肺部靶向抗肿瘤疗法提供了有效的技术策略，有望为非小细胞肺癌患者提供一种高效、安全的治疗选择。