新型IDO1抑制剂HS-10319的合成工艺研究

摘要

目的 优化新型IDO1抑制剂HS-10319的合成工艺。方法 以丙二腈为起始原料，经硝化、重排、肟化、脱水缩合、重氮化反应得到4-氨基-N′-羟基-1,2,5-噁二唑-3-亚甲酰氯（4）;另以二甲基二硫醚为起始原料，经氧化反应后与二丙酮-D-葡萄糖在碱性条件下反应得到高立体选择性的S构型甲基亚砜化合物（7）,7经取代、胺化反应后与中间体4发生取代反应，然后经重排、重氮化、取代、环合、缩合和水解反应得到目标化合物HS-10319。结果与结论目标化合物及其关键中间体的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和MS谱确证，总收率为8.06%（以丙二腈计）,纯度为98.9%（HPLC法）。优化后的工艺参数设置合理、工艺稳定性好、产品质量稳定且易于控制，适合工业化生产。

关键词

IDO1抑制剂 / 合成工艺 / 创新药 / 硫亚胺化 / 不对称合成