苯并咪唑类化合物抗宫颈癌活性的3D-QSAR及分子对接研究

摘要

目的 研究苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌的构效关系，对其进行合理设计与修饰，并运用分子对接技术模拟化合物与PI3Kα以及微管蛋白的作用方式。方法 运用比较分子力场分析法（CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（CoMSIA）对30个苯并咪唑类衍生物进行三维定量构效关系（3D-QSAR）分析，同时采用分子对接研究化合物与PI3Kα亚型激酶4JPS、微管蛋白1SA0之间的相互作用方式。结果与结论构建的CoMFA（q²=0.618,R²=0.877）和CoMSIA（q²=0.612,R²=0.855）模型具有良好的统计学意义和预测能力，依据该模型设计9个新化合物，其中化合物33预测值最高。分子对接显示化合物33可与4JPS的Asn467、1SA0的Asp251氨基酸残基形成氢键作用，结合能高于模板化合物16。本研究可为苯并咪唑类PI3Kα和微管蛋白双重抗宫颈癌药物的设计和结构优化提供参考。

关键词

苯并咪唑类衍生物 / 抗宫颈癌 / 3D-QSAR / 分子对接 / 双重抑制剂