苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成及工艺优化

摘要

目的 优化苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成工艺。方法 以（S）-3-羟基丁酸甲酯为起始原料，与4-甲氧基苄胺发生取代反应后经红铝还原，再与邻硝基苯磺酰氮丙啶发生开环加成反应，之后发生分子内Mitsunobu环合，最终用氯甲酸氯乙酯脱去对甲氧基苄基保护基，生成关键中间体（R）-7-甲基-1-[（2-硝基苯基）磺酰基]-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐。结果与结论目标产物结构经ESI-MS和¹H-NMR谱确证，改进后的工艺路线原料价格低廉，纯化方法简便，产品质量稳定可控，适合工业化生产，并已用于中试放大生产。

关键词

苏沃雷生 / 手性高哌嗪 / (S)-3-羟基丁酸甲酯 / 工艺优化

基金资助

四川省科技支撑计划项目(2015FZ0016); 国家自然科学基金项目(81471563、8177692、81971558)