盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

摘要

目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料，与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证，总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和，操作简便，生产成本较低，已经过中试放大实验验证，适合工业化生产。

关键词

盐酸纳呋拉啡 / 尿毒症瘙痒 / 合成 / 工艺改进