德拉沙星的合成工艺研究

摘要

目的 对新型氟喹诺酮类抗菌药物德拉沙星的合成工艺进行优化改进。方法 以3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，依次经过缩合反应、胺化反应、环合反应、取代反应、水解反应得到德拉沙星，再经成盐反应制得德拉沙星葡甲胺，即可得到作为原料药形式使用的盐。结果与结论经过优化的工艺路线将产率提升至60%以上（以3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯计）,纯度达到99.94%（HPLC法）,产物的结构经过¹H-NMR和MS谱确证。在原研路线的基础上通过工艺参数优化，新路线避免使用不合理的物料与试剂，反应条件更为温和环保，且杂质更加可控，操作更为简便，适合工业化生产。

关键词

德拉沙星 / 氟喹诺酮类抗菌药 / 合成 / 工艺改进