芳基甲酰胺类Bax激动剂的设计、合成与活性研究

摘要

目的 设计合成一类芳基甲酰胺类衍生物，以期发现在多种实体瘤细胞中有效且活性相对于BTSA1显著提高的Bax激动剂。方法 以通过虚拟筛选发现的BMC233为先导化合物，经过优化设计合成18个芳基甲酰胺类化合物C1～C18。以4-氨甲基苯甲酸甲酯为起始原料，与不同羧酸依次发生缩合、水解反应得到4-取代苯甲酸中间体，再与经亲核取代反应制得的苯磺酰胺中间体发生缩合反应得到化合物C1～C8;以4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯为起始原料，依次发生亲核取代、Suzuki偶联、水解反应，最后与不同的胺发生缩合反应得到化合物C9～C18。对目标化合物进行分子水平和细胞水平活性测试。结果与结论设计并合成18个未见文献报道的芳基甲酰胺类化合物，其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-ESI-MS确证。其中化合物C13对Bcl-2/Bcl-X_L/Mcl-1无抑制活性，对多种实体瘤细胞有较高的抗增殖活性并优于阳性对照BTSA1。

关键词

Bax激动剂 / 芳基甲酰胺类化合物 / 抗肿瘤