莫洛替尼合成工艺研究

摘要

目的 优化莫洛替尼的合成工艺。方法 以对氟硝基苯为起始原料，经亲核取代和还原反应得到4-吗啉基苯胺(3);以4-乙酰基苯甲酸甲酯为起始原料，经缩合、亲核取代、分子内环合和水解反应得到关键中间体4-(2-羟基嘧啶-4-基)苯甲酸(6),6经氯代、亲核取代反应得到中间体N-(氰基甲基)-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酰胺(8);中间体3与8经偶联反应得到莫洛替尼。结果与结论目标产物结构经核磁共振谱和质谱确证，总收率为42.9%(以4-乙酰基苯甲酸甲酯计),纯度为99.58%。该路线原料易得，生产成本低，反应条件温和，中间体易分离纯化，无需使用柱色谱，更适合大规模生产。

关键词

莫洛替尼 / 4-(2-羟基嘧啶-4-基)苯甲酸 / 合成工艺