苯甲酰胺类sEH抑制剂的设计、合成及活性研究

摘要

目的 设计合成一系列新型苯甲酰胺类sEH抑制剂，测定其对sEH的体外抑制活性，初步总结该类化合物的构效关系，为后期研究提供参考。方法 以课题组前期发现的苯甲酰胺类sEH抑制剂A34为先导化合物，通过生物电子等排等策略，设计并合成新型苯甲酰胺类sEH抑制剂；以A34为阳性对照，采用Cayman荧光法测定目标化合物对sEH的体外抑制活性。结果与结论设计并合成了7个苯甲酰胺类化合物X-1～X-7,其结构均经MS和¹H-NMR谱确证。活性测试结果表明，化合物X-4具有较高的sEH抑制活性，IC₅₀值为0.1 nmol·L^-1,可作为优选化合物进行深入研究。

关键词

sEH抑制剂 / 苯甲酰胺类 / 构效关系 / 设计与合成