罗格列酮的工业化合成工艺研究

摘要

目的 研究罗格列酮的合成工艺，解决中试级别规模化生产中的工艺问题，从而得到适合罗格列酮工业化生产的合成工艺。方法 以2-氯吡啶和2-甲氨基乙醇为起始原料，经取代反应生成2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙醇(2),2在氢氧化钾为缚酸剂条件下与4-氟苯甲醛通过成醚反应生成4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯甲醛(3),3在哌啶催化下与2,4-噻唑烷二酮经缩合反应生成5-{4-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙氧基]苯基亚甲基}-2,4-噻唑二酮(4),4在六水合氯化钴、丁二酮肟催化下，经硼氢化钠还原生成罗格列酮粗品，该粗品在无水乙醇、氢氧化钠体系下制备成钠盐，再通过乙酸水溶液游离，获得最终目标产物罗格列酮(1)。结果与结论本合成工艺解决了罗格列酮在放大至中试级别规模化生产中的各项工艺问题，具有一定的现实意义。

关键词

罗格列酮 / 噻唑二酮类药物 / 工业化生产 / 合成工艺 / 优化 / 2型糖尿病