Smo抑制剂SY-1257的合成工艺研究

摘要

目的 优化Smo抑制剂SY-1257的合成工艺。方法 以（S）-（+）-1,2-异亚丙基甘油（1）为起始原料，经亲核取代、水解、缩酮反应得到中间体[（2S,4S）-2-（2,4-二氯苯基）-2-甲基-1,3-二氧环戊基]-4-甲基对甲苯磺酸酯（4）;以对溴苯酚为起始原料，经加成、Buchwald-Hartwig偶联、脱保护得到3-（4-羟基苯基）-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯（SY-4）;中间体4与SY-4经亲核取代、脱保护得到目标化合物SY-1257。结果与结论目标化合物SY-1257结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为11.1%（以化合物1计）,纯度为98.2%（HPLC）。该路线反应条件温和，起始原料廉价易得，为SY-1257的大量制备提供了研究基础和实验依据。

关键词

Hedgehog通路 / Smo抑制剂 / 合成工艺