马来酸阿伐曲泊帕的合成工艺研究

摘要

目的 优化马来酸阿伐曲泊帕的合成工艺。方法 以4-（4-氯噻吩-2-基）-2-噻唑胺（10）为起始原料，经溴代后与1-环己基哌嗪（11）发生取代反应得到2-氨基-4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）噻唑（5）,5与5,6-二氯烟酸（2）经酰胺化反应得到5,6-二氯-N-[4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）-1,3-噻唑-2-基]烟酰胺（12）,12与4-哌啶甲酸乙酯（3）经取代反应得到1-{3-氯-5-{[4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡啶-2-基}哌啶-4-羧酸乙酯（6）,6经水解反应得到阿伐曲泊帕（7）,7与马来酸成盐得到马来酸阿伐曲泊帕（1）。结果 目标化合物的结构经HR-ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为56.6%（以化合物10计）,纯度为99.817%（HPLC）。结论 优化后的合成工艺反应条件温和，操作简便，生产成本较低，适合工业化生产。

关键词

马来酸阿伐曲泊帕 / 合成 / 工艺优化