基于卷曲螺旋组装策略的新型HIV-1多肽类融合抑制剂的研究进展

摘要

人类免疫缺陷病毒(HIV)引发的获得性免疫缺陷综合征长期严重危害人类健康，抗HIV药物的研究从未停止。HIV在侵入宿主细胞早期阶段需经历膜融合过程，其中包膜蛋白变构形成的六股螺旋束(6-HB)是驱动膜融合的核心结构，也是多肽类融合抑制剂发挥作用的关键靶点。目前已上市的多肽类抑制剂多为源自HIV-1包膜蛋白跨膜亚基CHR区域的C肽类抑制剂，如恩夫韦肽、艾博韦泰，但在临床使用过程中存在易产生耐药性以及对突变体抵抗力低等问题。源自HIV-1包膜蛋白跨膜亚基NHR区域的N肽作为新型多肽类融合抑制剂，因其独特的卷曲螺旋活性构象和作用机制，有望为解决已上市C肽类药物的临床局限提供新途径。因此，N肽类融合抑制剂越来越受到研究者的重视，以组装卷曲螺旋活性构象为策略的研究方法逐步趋于成熟。本文综述了目前已报道的新型N肽类融合抑制剂的研究方法，以期为新型抗病毒药物的设计提供参考。

关键词

人类免疫缺陷病毒 / 获得性免疫缺陷综合征 / 卷曲螺旋 / 多肽类融合抑制剂

基金资助

内蒙古自治区重点研发和成果转化计划项目(2025KJHZ0064); 内蒙古医科大学实验室开放基金项目(2024ZN26);内蒙古医科大学创客培育项目(101322025051); 内蒙古医科大学2025年大学生科技创新“英才培育”项目(YCPY2025005); 呼和浩特市基础研究与应用基础研究项目(2024-规-基-20)