EGFR别构抑制剂BDTX189的合成工艺研究

汪祖练; 袁昕; 唐春雷

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.01.003

中国药物化学杂志 ›› 2025, Vol. 35 ›› Issue (01) : 18 -22. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.01.003

EGFR别构抑制剂BDTX189的合成工艺研究

汪祖练, 袁昕, 唐春雷

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摘要

目的改进表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BDTX189的合成路线。方法以7-氟-6-硝基喹唑啉-4（3H）-酮为起始原料，经亲核取代反应得到中间体4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉（3）,3经亲核取代反应、Williamson成醚反应、硝基还原反应、亲核取代反应合成目标化合物BDTX189。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构经MS、¹H-NMR谱确证，总收率为48.2%,纯度为99.36%（HPLC面积归一化法）。相比于文献路线，新路线优化了合成步骤，操作更加简便，同时提高了收率，为BDTX189及其衍生物的合成工艺研究和工业化生产提供了参考。