PROTAC小分子靶向蛋白降解技术在免疫相关疾病中的应用

宋培鲁; 李振; 孙秀云; 饶燏

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.006

中国药物化学杂志 ›› 2025, Vol. 35 ›› Issue (02) : 135 -155. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.006

PROTAC小分子靶向蛋白降解技术在免疫相关疾病中的应用

宋培鲁, 李振, 孙秀云, 饶燏

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摘要

免疫相关疾病是一类患病率极高且已严重影响人们生活质量的疾病，目前常用的治疗策略是大分子药物治疗。但大分子药物因膜透过性差、部分具有免疫原性以及需要注射给药等特性，严重阻碍了其在疾病治疗中的应用。尽管小分子化合物可以克服大分子药物的不足，但选择性差、不能抑制非酶活功能和生物代偿等问题同样限制了小分子化合物在免疫相关疾病中的应用。蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种新的小分子药物开发技术，通过诱导靶标蛋白与E3泛素连接酶的相互作用而直接调控蛋白水平，高选择性地消除靶标蛋白的酶活和非酶活功能，目前已经在免疫相关疾病的治疗中表现出较好的治疗效果。本文作者全面总结了PROTAC技术在免疫学领域的应用，以期为基于PROTAC技术的免疫相关疾病的治疗研究提供更多的参考。