靶向SMARCA2/4的溴结构域小分子药物研究进展

张家溢, 王心秀, 陈凯, 林斌, 许永

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.03.004

中国药物化学杂志 ›› 2025, Vol. 35 ›› Issue (03) : 203 -214. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.03.004

靶向SMARCA2/4的溴结构域小分子药物研究进展

张家溢, 王心秀, 陈凯, 林斌, 许永

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摘要

SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF染色质重塑复合物上两个互斥的核心ATP酶催化亚基。研究发现超过20%的肿瘤与SWI/SNF染色质重塑复合物的突变相关，SMARCA4是SWI/SNF复合物中发生突变最常见的亚基。SMARCA2/4之间存在合成致死效应，因此靶向SMARCA2的药物可成为治疗SMARCA4突变肿瘤的一种有效策略。本文作者对当前抗肿瘤的SMARCA2/4小分子药物，包括小分子抑制剂及蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera, PROTAC)小分子降解剂的研究进展进行综述，以期为后续SMARCA2/4小分子药物研发提供新思路。