雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体药物研究进展

张小柯; 唐海康; 杨雨薇; 徐文清; 周晓靓

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.03.005

中国药物化学杂志 ›› 2025, Vol. 35 ›› Issue (03) : 215 -225. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.03.005

雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体药物研究进展

张小柯, 唐海康, 杨雨薇, 徐文清, 周晓靓

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摘要

前列腺癌的发病率呈现增长态势，雄激素受体抑制剂作为前列腺癌治疗的重点药物被广泛研究。雄激素受体抑制剂包括一系列小分子抑制剂，但是存在选择性差和易耐药的问题。蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera, PROTAC)作为一种新型靶向治疗方式成为靶向蛋白降解技术的研究热点。与传统的小分子抑制剂相比，PROTAC在药物的剂量、选择性和耐药性等方面具有潜在优势，目前已从基础研究走向临床试验。本文作者对基于雄激素受体的PROTAC的最新研究进展进行综述，分析其优势、设计要素以及目前面临的主要问题等，期望为其进一步开发应用提供有益参考。